Цепь для: цены и отзывы, купить в Москве. – интернет-магазин ВсеИнструменты.ру

Цепочка украшений – это функциональный компонент, который надежно связывает два элемента украшения. Не выглядя слишком соблазнительными, несколько цепочек служат практической цели. С другой стороны, многие цепочки имеют декоративный стиль. По вашему запросу вам нужно выбрать один. Кроме того, при принятии решения вам необходимо запомнить множество переменных, таких как размер украшения, которое вы будете использовать для его формы и т. Д.

Цепь представляет собой последовательную сборку связанных частей, называемых соединениями, обычно сделанных из металла, с общим характером, аналогичным веревке.Сжатие гибкое и искривленное, а растяжение линейное, жесткое и несущее. Две и более галстуков могут состоять из цепочки. Цепи можно охарактеризовать по своей структуре, которую можно определить по их использованию.

Устройства, предназначенные для подъема, например, при использовании подъемника, для вытягивания или блокировки, например, с помощью велосипедного замка, имеют стяжки в форме тора, которые делают цепь гибкой в ​​двух измерениях (длина цепи является фиксированным третьим измерением) . Преимущественно декоративный аналог таких форм – небольшие цепочки, выполняющие роль украшений.

Устройства, предназначенные для передачи мощности в машинах, имеют соединения, предназначенные для зацепления с зубьями звездочек машины, и являются гибкими только в одном измерении. Хотя существуют и не роликовые цепи, такие как блокчейн, они известны как роликовые цепи.

Размер цепочки важен для изготовления любых украшений. Размер продукта – создание любого проекта.

Какая форма ювелирной цепочки лучше всего?

Цепь пшеницы считается самой прочной из всех типов цепей, упомянутых выше, просто потому, что она состоит из четырех переплетающихся овальных связей, переплетенных и скрученных в одном направлении. Цепочка из пшеницы имеет гладкую текстуру и сильно напоминает узор веревочной цепи.

Какая форма цепи лучше всего подходит для кулона?

Простая цепочка в виде змеи или бордюра может дополнить современный кулон. Так как у него будет чистый, непритязательный силуэт, лучше. След или цепочка отрыжки с более заметным соотношением может лучше всего подходить для обычных и более сложных подвесных конструкций.

Как изготавливаются цепочки для украшений?

Вся ювелирная цепочка начинается с веревочки.Сначала в печи проволока отжигается, а затем протягивается через матрицу для получения желаемого диаметра. Затем проволока проходит через формовочную машину, через которую продевается предыдущее звено, затем разрезается и превращается в следующее звено цепи.

Заключение

Без цепочки неполно всякая ювелирная мастерская. Поэтому ремесленники должны точно выбирать печь. Для изготовления украшений вручную незаменима цепочка, выполняющая различные функции. Среди прочего, его можно использовать для фьюзинга стекла, керамики, эмалирования и установки камней в ваши украшения.

Во всей приведенной выше цепочке есть несколько положительных факторов, и вы можете выбрать тот, который соответствует вашим требованиям как художника. Одни цепочки больше подходят для изготовления бус или изделий из стекла, а другие лучше для размещения ювелирных камней на месте. Обдумайте свои требования и выберите тот, который идеально подходит для вашей задачи.

блокчейнов – отличная цепочка уверенности в вещах | Брифинг

31 октября 2015 года

КОГДА в 2009 году полиция Гондураса приехала выселить ее, Мариана Каталина Изагирре жила в своем скромном доме в течение трех десятилетий.В отличие от многих своих соседей в Тегусигальпе, столице страны, у нее даже было официальное право собственности на землю, на которой она стояла. Но в записях Института собственности страны указано еще одно лицо, зарегистрированное как его владелец, и этот человек убедил судью подписать постановление о выселении. К тому времени, когда юридическая неразбериха была окончательно разрешена, дом г-жи Изагирре был снесен.

Это то, что происходит каждый день в местах, где земельные реестры плохо ведутся, плохо управляются и / или коррумпированы, то есть во многих странах мира.Это отсутствие надежных прав собственности является постоянным источником незащищенности и несправедливости. Это также затрудняет использование дома или участка земли в качестве залога, препятствуя инвестициям и созданию рабочих мест.

Такие проблемы кажутся далекими от биткойнов, валюты, основанной на умной криптографии, у которой есть преданные последователи среди в основном состоятельных, часто антиправительственных, а иногда и криминальных фанатов. Но криптографическая технология, лежащая в основе биткойна, называемая «цепочкой блоков», имеет приложения, выходящие далеко за рамки наличных денег и валюты.Он предлагает способ для людей, которые не знают или не доверяют друг другу, чтобы создать запись о том, кто чем владеет, что потребует согласия всех заинтересованных сторон. Это способ создания и сохранения истины.

Вот почему политики, стремящиеся навести порядок в Институте собственности в Гондурасе, попросили американский стартап Factom предоставить прототип земельного реестра на основе блокчейна. Интерес к этой идее проявили также в Греции, где нет надлежащего земельного реестра и где только 7% территории нанесено на карту.

Место в прошлом

Другие приложения для блокчейна и аналогичных «распределенных реестров» варьируются от предотвращения похитителей алмазов до оптимизации фондовых рынков: биржа NASDAQ скоро начнет использовать систему на основе блокчейна для записи сделок в частных компаниях. Банк Англии, не известный своими технологическими фантазиями, кажется электрифицированным: распределенные реестры, как он пришел к выводу в исследовательской записке в конце прошлого года, являются «значительным нововведением», которое может иметь «далеко идущие последствия» в финансовой индустрии.

Политически настроенные люди видят, что блокчейн идет дальше этого. Когда кооперативы и левые собрались на фестивале OuiShare Fest в этом году в Париже, чтобы обсудить способы, которыми массовые организации могут подорвать гигантские хранилища данных, такие как Facebook, блокчейн упоминался почти в каждом выступлении. Либертарианцы мечтают о мире, в котором все больше и больше государственных правил заменяется частными контрактами между людьми – контрактами, которые программирование на основе блокчейна сделало бы самодостаточным.

Блокчейн зародился в сознании Сатоши Накамото, блестящего, псевдонимного и до сих пор неустановленного создателя биткойна – «чисто одноранговой версии электронных денег», как он выразился в статье, опубликованной в 2008 году. Чтобы работать как наличные, биткойн должен иметь возможность переходить из рук в руки, не перенаправляясь на неправильный счет, и быть не в состоянии тратить дважды одним и тем же человеком. Чтобы осуществить мечту г-на Накамото о децентрализованной системе, необходимо было избежать таких злоупотреблений без обращения к какой-либо доверенной третьей стороне, например, к банкам, которые стоят за обычными платежными системами.

Это блокчейн, который заменяет эту доверенную третью сторону. База данных, которая содержит историю платежей каждого биткойна в обращении, блокчейн обеспечивает доказательство того, кто чем владеет в любой момент. Этот распределенный реестр тиражируется на тысячах компьютеров – «узлах» биткойнов – по всему миру и является общедоступным. Но при всей своей открытости он также заслуживает доверия и безопасен. Это гарантируется сочетанием математической тонкости и вычислительной грубой силы, встроенной в его «механизм консенсуса» – процесс, с помощью которого узлы согласовывают, как обновлять блокчейн в свете передач биткойнов от одного человека к другому.

Допустим, Алиса хочет заплатить Бобу за оказанные услуги. У обоих есть биткойн-кошельки – программное обеспечение, которое обращается к цепочке блоков, а не как браузер к сети, но не идентифицирует пользователя в системе. Транзакция начинается с того, что кошелек Алисы предлагает изменить блокчейн, чтобы кошелек Алисы был немного пуст, а Боб – немного полнее.

Сеть выполняет несколько шагов, чтобы подтвердить это изменение. По мере того, как предложение распространяется по сети, различные узлы проверяют, проверяя бухгалтерскую книгу, действительно ли у Алисы есть биткойны, которые она теперь хочет потратить.Если все выглядит кошерным, специализированные узлы, называемые майнерами, объединят предложение Алисы с другими транзакциями с такой же репутацией, чтобы создать новый блок для цепочки блоков.

Это влечет за собой многократную подачу данных через криптографическую «хеш-функцию», которая превращает блок в строку цифр заданной длины (см. Диаграмму). Как и многие другие криптографии, это хеширование – улица с односторонним движением. Легко перейти от данных к их хешу; невозможно вернуться от хеша к данным.Но хотя хеш не содержит данных, он по-прежнему уникален для них. Измените каким-либо образом то, что входит в блок, – измените транзакцию на одну цифру – и хеш будет другим.

В тени

Этот хэш помещается вместе с некоторыми другими данными в заголовок предлагаемого блока. Затем этот заголовок становится основой для сложной математической головоломки, которая снова включает использование хеш-функции. Эту загадку можно решить только методом проб и ошибок. По всей сети майнеры перебирают триллионы и триллионы возможностей в поисках ответа.Когда майнер, наконец, предлагает решение, другие узлы быстро проверяют его (это снова улица с односторонним движением: решить сложно, но проверить легко), и каждый узел, подтверждающий решение, соответствующим образом обновляет блокчейн. Хэш заголовка становится строкой идентификации нового блока, и этот блок теперь является частью реестра. Платеж Алисы Бобу и все другие транзакции, содержащиеся в блоке, подтверждаются.

Этот этап головоломки знакомит с тремя вещами, которые значительно повышают безопасность биткойнов.Один шанс. Вы не можете предсказать, какой майнер решит головоломку, и поэтому вы не можете предсказать, кто сможет обновить блокчейн в любой момент времени, за исключением того, что это должен быть один из трудолюбивых майнеров, а не какой-то случайный нарушитель. Это усложняет обман.

Второе прибавление уже история. Каждый новый заголовок содержит хэш заголовка предыдущего блока, который, в свою очередь, содержит хеш заголовка перед этим, и так далее и так до самого начала. Именно эта конкатенация превращает блоки в цепочку.Начиная со всех данных в бухгалтерской книге, легко воспроизвести заголовок для последнего блока. Однако внесите изменения где угодно – даже в один из самых ранних блоков – и заголовок измененного блока будет другим. Это означает, что так будет и со следующим блоком, и со всеми последующими. Реестр больше не будет соответствовать идентификатору последнего блока и будет отклонен.

Есть ли способ обойти это? Представьте, что Алиса передумала платить Бобу и пытается переписать историю, чтобы ее биткойны оставались в ее кошельке.Если бы она была компетентным майнером, она могла бы решить необходимую головоломку и создать новую версию блокчейна. Но за то время, которое ей потребовалось, остальная часть сети удлинила бы исходный блокчейн. А узлы всегда работают с самой длинной версией блокчейна. Это правило предотвращает случаи, когда два майнера находят решение почти одновременно, от чего-либо большего, чем временный форк в цепочке. Также перестает жульничать. Чтобы заставить систему принять свою новую версию, Алисе нужно было бы удлинить ее быстрее, чем остальная система удлиняла оригинал.Если не управлять более чем половиной компьютеров – на жаргоне это называется «атакой 51%» – это невозможно.

Иногда снятся сны

Не говоря уже о трудностях, связанных с попытками взломать сеть, возникает более глубокий вопрос: зачем вообще быть ее частью? Потому что третье, что добавляет шаг решения головоломки, – это стимул. Создание нового блока создает новый биткойн. Победивший майнер зарабатывает 25 биткойнов на сумму около 7500 долларов по текущим ценам.

Сама по себе эта изобретательность не делает биткойн особенно привлекательной валютой.Его стоимость нестабильна и непредсказуема (см. Диаграмму), а общая сумма в обращении намеренно ограничена. Но механизм блокчейна работает очень хорошо. Согласно blockchain.info, веб-сайту, который отслеживает такие вещи, в среднем в день в блокчейн добавляется более 120000 транзакций, что составляет около 75 миллионов долларов обмена. Сейчас есть 380 000 блоков; бухгалтерская книга весит почти 45 гигабайт.

Большая часть данных в цепочке блоков относится к биткойнам. Но этого не должно быть.Накамото построил то, что вундеркинды называют «открытой платформой» – распределенной системой, работа которой открыта для изучения и доработки. Образцом таких платформ является сам Интернет; другие примеры включают операционные системы, такие как Android или Windows. Таким образом, приложения, зависящие от основных функций блокчейна, можно разрабатывать, не спрашивая ни у кого разрешения или не платя кому-либо за привилегию. «В Интернете наконец-то появилась общедоступная база данных», – говорит Крис Диксон из Andreessen Horowitz, фирмы венчурного капитала, которая профинансировала несколько стартапов биткойнов, включая Coinbase, которая предоставляет кошельки, и 21, которая производит оборудование для майнинга биткойнов для массы.

На данный момент предложения, основанные на блокчейне, делятся на три сегмента. Первый использует тот факт, что любой тип актива может быть передан с помощью блокчейна. Одним из стартапов, сделавших ставку на эту идею, является Colu. Он разработал механизм «окрашивания» очень мелких биткойн-транзакций (называемых «биткойн-пылью») путем добавления к ним дополнительных данных, чтобы они могли представлять облигации, акции или единицы драгоценных металлов.

Защита прав собственности на землю – пример второй корзины: приложения, которые используют блокчейн как машину истины.Биткойн-транзакции можно комбинировать с фрагментами дополнительной информации, которая затем также включается в реестр. Таким образом, это может быть реестр всего, что стоит внимательно отслеживать. Everledger использует блокчейн для защиты предметов роскоши; например, он будет придерживаться данных блокчейна об отличительных характеристиках камня, обеспечивая неопровержимые доказательства его идентичности в случае кражи. Onename хранит личную информацию таким образом, чтобы отпустить необходимость в паролях; CoinSpark выступает в роли нотариуса.Однако обратите внимание, что для этих приложений, в отличие от чисто биткойн-транзакций, требуется определенное доверие; вы должны верить, что посредник будет хранить данные точно.

Это третья корзина, в которой находятся самые амбициозные приложения: «умные контракты», которые выполняются автоматически при правильных обстоятельствах. Биткойн можно «запрограммировать» так, чтобы он стал доступным только при определенных условиях. Одним из способов использования этой возможности является отсрочка выплаты майнерам платежей за решение головоломки до тех пор, пока не будут добавлены еще 99 блоков, что дает еще один стимул поддерживать цепочку блоков в хорошем состоянии.

Lighthouse, проект, начатый Майком Хирном, одним из ведущих программистов биткойнов, представляет собой децентрализованный краудфандинговый сервис, использующий эти принципы. Если в проект вложено достаточно денег, все проходит; если цель никогда не достигается, ничего не происходит. Г-н Хирн говорит, что его схема будет дешевле, чем у конкурентов, не связанных с биткойнами, а также более независимой, поскольку правительства не смогут отказаться от проекта, который им не нравится.

Энергия заразительна

Появление распределенных реестров открывает «совершенно новый сектор возможностей», по словам Альберта Венгера из USV, венчурной фирмы из Нью-Йорка, которая инвестировала в такие стартапы, как OpenBazaar, без посредников одноранговая торговая площадка.Но при всем том, что блокчейн открыт и интересен, скептики утверждают, что его безопасность может быть подвержена ошибкам, а его процедуры могут не масштабироваться. То, что работает для биткойнов и нескольких нишевых приложений, может не поддерживать тысячи различных сервисов с миллионами пользователей.

Хотя тонкий замысел Накамото до сих пор оказался неприступным, академические исследователи определили тактику, которая может позволить хитрому и хорошо финансируемому майнеру взломать цепочку блоков без прямого контроля 51% ее. А получение контроля над значительной долей ресурсов сети выглядит менее невероятным, чем раньше. Когда-то сфера деятельности любителей биткойнов теперь преобладает в крупных «пулах», в которых мелкие майнеры делятся своими усилиями и вознаграждениями, а также операторы больших центров обработки данных, многие из которых расположены в таких районах Китая, как Внутренняя Монголия, где электроэнергия используется. дешево.

Еще одно беспокойство вызывает воздействие на окружающую среду. Не имея другого способа установить добросовестность майнеров, архитектура биткойнов вынуждает их выполнять много сложных вычислений; это «доказательство работы», без которого не может быть никакого вознаграждения, гарантирует, что все заинтересованные стороны будут участвовать в игре.Но это приводит к большому количеству бессмысленных вычислений. По данным blockchain.info, майнеры сети сейчас пробуют 450 тысяч триллионов решений в секунду. И каждый расчет требует энергии.

Поскольку майнеры хранят детали своего оборудования в секрете, никто на самом деле не знает, сколько энергии потребляет сеть. Если бы каждый использовал наиболее эффективное оборудование, его годовое потребление электроэнергии могло бы составить около двух тераватт-часов – немного больше, чем у 150 000 жителей округа Кингс в Центральной долине Калифорнии.Однако сделайте действительно пессимистические предположения об эффективности майнеров, и вы сможете получить цифру до 40 тераватт-часов, почти две трети от того, через что проходят 10 миллионов человек в округе Лос-Анджелес. Это, безусловно, преувеличивает проблему; тем не менее, чем шире люди используют биткойны, тем хуже могут быть потери.

Тем не менее, несмотря на все это расточительство, биткойн остается ограниченным. Поскольку г-н Накамото решил ограничить размер блока одним мегабайтом, или около 1400 транзакций, он может обрабатывать только около семи транзакций в секунду по сравнению с 1736 транзакциями Visa в секунду в Америке.Блоки можно было делать больше; но для больших блоков потребуется больше времени для распространения по сети, что увеличивает риски разветвления.

Более ранние платформы преодолевали аналогичные проблемы. Когда миллионы людей вышли в Интернет после изобретения веб-браузера в 1990-х годах, ученые предсказали, что Интернет остановится: eppur si muove . Точно так же система биткойнов не стоит на месте. Специализированные компьютеры для майнинга могут быть очень энергоэффективными, и были предложены менее энергоемкие альтернативы механизму доказательства работы.Разработчики также работают над надстройкой под названием «Lightning», которая будет обрабатывать большое количество небольших транзакций вне блокчейна. Более быстрые соединения позволят большим блокам распространяться так же быстро, как раньше.

Проблема не столько в отсутствии исправлений. Дело в том, что из-за «процесса улучшения биткойнов» сложно выбрать один из них. Изменения требуют согласия всего сообщества, а это не те люди, с которыми легко прийти к консенсусу. Представьте себе гражданскую войну, которая ведется из-за размеров блоков.Один лагерь обеспокоен тем, что быстрое увеличение размера блока приведет к дальнейшей концентрации в горнодобывающей отрасли и превратит биткойн в более привычный платежный процессор. Другая сторона утверждает, что система может выйти из строя уже в следующем году, если ничего не будет сделано, и транзакции займут часы.

Перерыв в битве

Г-н Хирн и Гэвин Андресен, еще один биткойн-гранд, являются лидерами лагеря больших блоков. Они призвали горнодобывающие компании установить новую версию биткойна, которая поддерживает гораздо больший размер блока.Однако некоторые майнеры, которые действительно страдают от кибератак. И что кажется согласованными усилиями, чтобы показать необходимость или опасность такого обновления, система доводится до предела огромным количеством крошечных транзакций.

Все это дало новый импульс усилиям по созданию альтернативы цепочке блоков биткойнов, которая может быть оптимизирована для хранения распределенных реестров, а не для работы криптовалюты. MultiChain, платформа для создания собственной цепочки блоков, предлагаемая другим стартапом Coin Sciences, демонстрирует, что возможно.Помимо предоставления средств для создания общедоступной цепочки блоков, таких как биткойн, ее также можно использовать для создания частных цепочек, открытых только для проверенных пользователей. Если все пользователи начинают доверять, потребность в майнинге и доказательстве работы сокращается или устраняется, а валюта, прикрепленная к бухгалтерской книге, становится необязательной дополнительной функцией.

Первой отраслью, принявшей на вооружение таких сыновей блокчейна, вполне может быть та, чьи недостатки изначально вдохновляли Накамото: финансы. В последние месяцы наблюдается всплеск энтузиазма банкиров по поводу частных блокчейнов как способа ведения бухгалтерских книг, защищенных от несанкционированного доступа.Одна из причин, по иронии судьбы, заключается в том, что эта технология, рожденная антиправительственным либертарианством, может облегчить банкам соблюдение нормативных требований в отношении знания своих клиентов и правил борьбы с отмыванием денег. Но есть более глубокая привлекательность.

Историки индустрии отмечают, что новые возможности часто становятся доступными задолго до того, как будут разработаны процессы, которые их лучше всего используют. Когда электродвигатели были впервые разработаны, они использовались как огромные паровые машины, которые были до них.Производителям потребовались десятилетия, чтобы увидеть, что множество децентрализованных электродвигателей могут реорганизовать все аспекты их производства. В своем отчете о цифровых валютах Банк Англии видит нечто подобное в финансовом секторе. Благодаря дешевым вычислениям финансовые фирмы оцифровали свою внутреннюю работу; но они еще не изменили свои организации, чтобы соответствовать. Платежные системы в основном по-прежнему централизованы: переводы проходят через центральный банк. Когда финансовые компании ведут дела друг с другом, тяжелая работа по синхронизации их внутренних бухгалтерских книг может занять несколько дней, что связывает капитал и увеличивает риск.

Распределенные реестры, которые рассчитывают транзакции за минуты или секунды, могут иметь большое значение для решения таких проблем и выполнения больших перспектив цифровых банковских операций. Они также могут сэкономить банкам много денег: по данным банка Santander, к 2022 году такие бухгалтерские книги могут сократить счета отрасли до 20 миллиардов долларов в год. Продавцы все еще должны доказать, что они могут иметь дело с гораздо более высокими, чем биткойн, транзакциями, которые могут быть задействованы; но крупные банки уже настаивают на стандартах, определяющих формирующуюся технологию.Один из них, UBS, предложил создать стандартную «расчетную монету». Первым делом для R3 CEV, блокчейн-стартапа, в который UBS инвестировал вместе с Goldman Sachs, JPMorgan и 22 другими банками, является разработка стандартизированной архитектуры для частных регистров.

Проблемы банков не уникальны. Все виды компаний и государственных органов страдают от сложных в обслуживании и часто несовместимых баз данных, а также от высоких транзакционных издержек, связанных с тем, чтобы заставить их общаться друг с другом.Это проблема, которую Ethereum, возможно, самый амбициозный проект распределенного реестра, хочет решить. Детище Виталика Бутерина, 21-летнего канадского вундеркинда в области программирования, распределенный реестр Ethereum может обрабатывать больше данных, чем биткойн. И он поставляется с языком программирования, который позволяет пользователям писать более сложные смарт-контракты, тем самым создавая счета-фактуры, которые оплачиваются самостоятельно при доставке груза, или делятся сертификатами, которые автоматически отправляют своим владельцам дивиденды, если прибыль достигает определенного уровня.Подобный ум, как надеется Бутерин, позволит создавать «децентрализованные автономные организации» – виртуальные компании, которые в основном представляют собой просто набор правил, работающих на блокчейне Ethereum.

Одна из областей, где такие идеи могут иметь радикальные последствия, – это «Интернет вещей» – сеть из миллиардов ранее отключенных повседневных предметов, таких как холодильники, дверные упоры и поливочные машины для газонов. В недавнем отчете IBM, озаглавленном «Демократия устройств», утверждается, что было бы невозможно отслеживать эти миллиарды устройств и управлять ими централизованно, и неразумно пытаться; такие попытки сделают их уязвимыми для хакерских атак и государственного наблюдения. Распределенные регистры кажутся хорошей альтернативой.

Возможности программирования, предлагаемые Ethereum, не только позволяют отслеживать и регистрировать собственность людей. Это позволяет использовать его по-новому. Таким образом, автомобильный ключ, встроенный в блокчейн Ethereum, может быть продан или сдан в аренду всеми способами, основанными на правилах, что позволит использовать новые одноранговые схемы для аренды или совместного использования автомобилей. Кроме того, некоторые говорят об использовании этой технологии для создания самоуправляемых автомобилей. Такие транспортные средства могут спрятать часть цифровых денег, которые они зарабатывают от сдачи в аренду ключей для оплаты топлива, ремонта и парковочных мест, и все это в соответствии с заранее запрограммированными правилами.

Что бы сказал Руссо?

Неудивительно, что некоторые считают такие схемы чрезмерно амбициозными. Первый блок («генезис») Ethereum был добыт только в августе, и, хотя вокруг него сгруппирована небольшая экосистема стартапов, Бутерин признал в недавнем сообщении в блоге, что ему не хватает денег. Но детали того, какие конкретные блокчейны в конечном итоге процветают, имеют гораздо меньшее значение, чем широкий энтузиазм по поводу распределенных реестров, который заставляет как стартапы, так и гигантские действующие лица исследовать свой потенциал.Несмотря на неиссякаемую способность общества смеяться над бухгалтером, бухгалтерские книги действительно имеют значение.

Сегодняшний мир сильно зависит от двойной бухгалтерии. Его стандартизированная система регистрации дебетов и кредитов играет центральную роль в любой попытке понять финансовое положение компании. Вопрос о том, требовал ли современный капитализм такой бухгалтерской отчетности для своего развития, как утверждал в начале 20 века Вернер Зомбарт, немецкий социолог, остается открытым. Хотя система зародилась среди торговцев Италии эпохи Возрождения, что предлагает интересное совпадение сроков, она распространилась по миру гораздо медленнее, чем это делал капитализм, и стала широко использоваться только в конце 19 века. Но нет никаких сомнений в том, что методика имеет фундаментальное значение не только как запись того, что делает компания, но как способ определения того, кем можно быть.

Реестры, которые больше не нуждаются в ведении компании или правительства, могут со временем вызвать новые изменения в том, как компании и правительства работают, в том, что от них ожидается и что можно сделать без них. Осознание того, что системы без централизованного учета могут быть столь же надежными, как и те, в которых они есть, может привести к радикальным изменениям.

От таких идей можно ожидать некоторого волнения – блокчейны по-прежнему являются новинкой, применимой лишь в нескольких нишах, и сомнения в том, насколько далеко они могут распространяться и масштабироваться, могут оказаться вполне обоснованными. Они также могут ожидать сопротивления. Некоторые критики биткойна всегда рассматривали его как последнюю техническую попытку распространить «калифорнийскую идеологию», которая обещает спасение посредством децентрализации, вызванной технологиями, игнорируя и запутывая реальность власти – и счастливо концентрируя огромные богатства в руках элиты. Идея сделать доверие вопросом кодирования, а не демократической политики, легитимности и подотчетности, не обязательно привлекает или расширяет возможности.

В то же время мир, в котором ведение записей математически невосприимчив к манипуляциям, будет иметь много преимуществ. Выселенной г-же Изагирре будет лучше; так поступили бы многие другие во многих других условиях. Если у блокчейнов есть фундаментальный парадокс, то он таков: предлагая способ зафиксировать прошлое и настоящее в криптографическом камне, они могут сделать будущее совсем другим.

Эта статья появилась в разделе «Брифинг» печатного издания под заголовком «Великая цепочка уверенности в вещах»

Подготовьте свою цепочку поставок к коронавирусу

В эти трудные времена мы сделали ряд наших статей о коронавирусе бесплатными для всех читателей. Чтобы получать весь контент HBR по электронной почте, подпишитесь на рассылку Daily Alert.

Разработка убедительных ответных мер цепочки поставок на вспышку коронавируса является чрезвычайно сложной задачей, учитывая масштабы кризиса и скорость его развития.

Конечно, лучший ответ – быть готовым до того, как разразится такой кризис, поскольку возможности становятся более ограниченными, когда сбой в самом разгаре. Однако есть меры, которые можно предпринять уже сейчас, даже если вы не полностью подготовлены. И хотя ее долгосрочные последствия еще не полностью проявились, вспышка коронавируса уже дает некоторые уроки о том, как лучше подготовить свою компанию к будущим крупномасштабным кризисам.

Давайте сначала рассмотрим некоторые действия, которые можно предпринять для смягчения воздействия кризиса на цепочки поставок.

Начни со своих людей. Благополучие сотрудников имеет первостепенное значение, и очевидно, что люди являются важнейшим ресурсом. Быстрее всего после урагана «Катрина» в 2005 году выздоровели компании, выследившие всех своих сотрудников, разбросанных по юго-востоку США. Procter & Gamble даже зашла так далеко, что создала местный поселок для сотрудников на возвышенности с жильем, продуктами питания и денежными авансами для сотрудников и их семей.

Может потребоваться переосмыслить методы работы.Когда в 2009 году из-за ледяной бури в Луисвилле, штат Кентукки, местные рабочие не смогли добраться до сортировочного узла UPS. Но рабочие по-прежнему могли путешествовать по воздуху, поэтому компания прилетела из других городов, чтобы поддерживать хаб в рабочем состоянии. Эта взаимозаменяемость зависела от стандартизации работы и оборудования.

Сохраняйте здоровый скептицизм. Точная информация – редкость на ранних стадиях возникающих стихийных бедствий, особенно когда правительства заинтересованы в том, чтобы сохранять спокойствие населения и деловых кругов, чтобы избежать паники.Отчеты о воздействии, как правило, имеют оттенок розового. Однако местные жители могут быть ценным и более надежным источником информации, поэтому старайтесь поддерживать местные контакты.

Выполните сценарии отключения, чтобы оценить возможность непредвиденных воздействий. Ожидайте неожиданного, особенно когда основные поставщики оказываются на переднем крае сбоев. В случае кризиса с коронавирусом влияние Китая настолько велико, что почти неизбежно будут неожиданные последствия.Уровни запасов недостаточно высоки, чтобы покрыть кратковременные перебои в работе оборудования, поэтому ожидайте повсеместных пробегов основных компонентов и материалов.

В 2005 году ураган «Рита» обрушился на Хьюстон и западную Луизиану, вызвав массовые остановки нефтеперерабатывающих предприятий, расположенных в этом регионе. Примерно шесть месяцев спустя для фирм, производящих потребительские товары, удивился дефицит упаковки на нефтяной основе из-за влияния Риты на поставки сырья, необходимого для производства этих материалов.Многие фирмы изо всех сил пытались изменить дизайн упаковки, используя бумагу и картон старого образца.

Создайте комплексный центр аварийных операций. Большинство организаций сегодня имеют некоторое подобие аварийных операционных центров (EOC), но в наших исследованиях мы заметили, что эти EOC, как правило, существуют только на уровне корпорации или бизнес-единицы. Этого недостаточно – необходима более глубокая и подробная структура и процесс EOC. EOC должны существовать на уровне предприятия с заранее определенными планами действий для связи и координации, назначенными ролями для функциональных представителей, протоколами для связи и принятия решений, а также планами действий в чрезвычайных ситуациях, которые включают клиентов и поставщиков.

История с коронавирусом, несомненно, расширит наши знания о том, как справляться с крупномасштабными сбоями в цепочке поставок. Даже на этом относительно раннем этапе мы можем извлечь важные уроки об управлении кризисами такого рода, которые следует применять в будущем.

Знайте всех своих поставщиков. Сопоставьте своих поставщиков на несколько уровней назад. Компании, которые этого не делают, менее способны реагировать или оценивать вероятные последствия разразившегося кризиса.После землетрясения в Сендае в Японии в 2011 году многим компаниям потребовались недели, чтобы понять, насколько они подвержены стихийному бедствию, поскольку они не знали поставщиков разведки и добычи. В этот момент вся доступная мощность исчезла. Точно так же заранее развивайте отношения с ключевыми ресурсами – уже слишком поздно после того, как разразился сбой.

Узнайте о своих критических уязвимостях и примите меры для распространения риска. Многие цепочки поставок имеют зависимости, которые подвергают фирмы риску.Примером может служить ситуация, когда предприятие зависит от поставщика, у которого есть одно предприятие с большой долей мирового рынка. Бедствие в Сендае высветило этот тип воздействия. Например, Hitachi произвела примерно 60% мировых поставок датчиков воздушного потока, которые являются критически важным компонентом для производителей автомобилей. Ожидаемая нехватка этих товаров вынудила некоторых производителей оригинального автомобильного оборудования (OEM) использовать оставшиеся датчики воздушного потока для своих продуктовых линеек с самой высокой маржой.Вспышка коронавируса продемонстрировала зависимость Apple и многих автопроизводителей от поставщиков из Китая.

Создавайте планы обеспечения непрерывности бизнеса. Эти планы должны определять непредвиденные обстоятельства в критических областях и включать резервные планы для транспорта, связи, снабжения и движения денежных средств. Привлекайте своих поставщиков и клиентов к разработке этих планов.

Не забывайте своих людей. Резервный план нужен и людям. План может включать в себя непредвиденные обстоятельства для большей автоматизации, удаленной работы или других гибких человеческих ресурсов в ответ на кадровые ограничения.

До недавнего времени большинство глобальных компаний могли строить свои цепочки поставок на предположении, что материалы свободно перемещаются по всему миру, что позволяет им закупать, производить и распространять продукцию в самых дешевых местах по всему миру. Хлыстовая торговая политика США и Китая, Brexit, а теперь и кризис с коронавирусом поставили под сомнение обоснованность этого фундаментального предположения. В частности, коронавирус иллюстрирует уязвимость того, что так много источников находится в одном месте – и месте, которое находится далеко от важных рынков в Северной Америке, Европе и Латинской Америке.

Мы считаем, что необходим новый вид дизайна, который позволит компаниям быстро реконфигурировать свои цепочки поставок и быть сверхгибкими и быстро реагировать на быстро меняющуюся глобальную торговую политику, динамику поставок и сбои. Поэтому возникает вопрос: как компаниям следует проектировать свои цепочки поставок, чтобы они могли эффективно работать в крайне нестабильном мире, где потребители нетерпимы к запоздалой реакции? Есть много вариантов, и каждый из них предполагает компромисс между уровнем риска, который могут выдержать предприятия, и степенью операционной гибкости, которую оно хочет достичь.Вот два примера:

Редизайн со вторыми источниками . Эта схема цепочки поставок обеспечивает резервные мощности на случай перебоев в поставках, производстве и распределении. Емкость резервного копирования распределяет риск сбоя между двумя источниками (при условии, что сбой не влияет также на местоположение второго источника). Следовательно, лучше иметь второй источник вне области первичного источника. Хотя такая структура цепочки поставок снижает уровень риска, она требует более высоких административных затрат, мониторинга качества и затрат на единицу продукции.Кроме того, эффект масштаба варьируется в зависимости от объема поставок, выделенных для каждого источника поставок.

Редизайн для локального источника . Этот проект требует от компании иметь производственные мощности с местными источниками поставок на каждом из основных рынков. Как и вышеупомянутый вариант, он распределяет риск. Поскольку эти источники рассредоточены, эффект масштаба ниже, а капитальные затраты выше, но затраты на транспортировку ниже.

Это грубое упрощение многих вариантов дизайна, которые фирма может использовать для снижения риска и обеспечения способности реагирования. Необходим более подробный анализ и оценка. Очевидно, что при выборе дизайна компании должны взвесить стоимость каждой из них и то, как она повлияет на их способность обслуживать своих клиентов и конкурировать с другими фирмами. Выбор оптимального дизайна – это не разовый процесс. Фирмы должны регулярно пересматривать и подвергать сомнению свой выбор дизайна и лежащие в его основе стратегии.

Невозможно предвидеть наступление глобальных кризисов, таких как вспышка коронавируса, но компании могут смягчить их последствия, подняв готовность цепочки поставок на более высокий уровень.Им следует действовать до того, как произойдет сбой, а затем корректировать и выполнять новые планы, а не начинать с нуля каждый раз, когда они погружаются в новый кризис.

Если наш контент помогает вам бороться с коронавирусом и другими проблемами, рассмотрите возможность подписки на HBR. Покупка подписки – лучший способ поддержать создание этих ресурсов.

Изучение цепочки поставок вакцин Pfizer / BioNTech и Moderna COVID-19 · Neubertify

● 10 января 2021 года

Соавтором разделов этого поста является Cornelia Scheitz. Ной Лейдингер создал немецкий перевод. Последнее обновление: 7 февраля 2021 г.

Превосходная и широко распространенная статья Берта Хьюберта о реверс-инжиниринге. Исходный код вакцины Pfizer-BioNTech SARS-CoV-2 – это все, что потребовалось, чтобы в одночасье превратить сотни инженеров-программистов и других специалистов из Кремниевой долины в кабинетных экспертов по вакцинам! Помимо шуток, статья объясняет мРНК длиной 4284 пары оснований внутри вакцины COVID-19 Pfizer-BioNTech для тех, кто больше знаком с программным обеспечением, чем с молекулярной биологией.

Статья Берта в первую очередь посвящена биологии вакцины, ее связи с вирусом и ее действию в организме человека, но есть одно предложение о производстве вакцины:

В самом начале процесса производства вакцины кто-то загрузил этот код в принтер ДНК (да), который затем преобразовал байты на диске в настоящие молекулы ДНК.

Рядом с ним находится изображение устройства CodexDNA BioXP, которое рекламируется как производящее «нестандартные фрагменты ДНК до 7000 пар оснований». Может ли это быть следующей революцией в распределенном производстве? На этот раз с ДНК-принтерами, которые делают вакцины против COVID-19 в наших гаражах вместо 3D-принтеров и пластиковых виджетов?

Начну с плохих новостей: в ближайшее время никто не будет делать вакцину мРНК в своем гараже.

Следующий текст представляет собой сборник заметок, которые я написал, исследуя процесс производства и распространения двух новых вакцин, которые появлялись в новостях и в руках все большего числа людей за последние недели.Я начал читать о мРНК, но быстро понял, что меня интересуют стеклянные флаконы и устройства для отслеживания температуры.

Этот текст был написан в течение недели по вечерам в начале января 2021 года. Он охватывает две вакцины, разрешенные для распространения в Соединенных Штатах на момент написания: одну от Pfizer-BioNTech и одну от Moderna. Несколько других вакцин против COVID-19 на основе мРНК находятся на различных стадиях клинических испытаний и, вероятно, в чем-то похожи на описанные здесь, а в других – отличаются.

Вряд ли я все правильно понял. Исправления и предложения приветствуются, пишите по адресу [email protected].

Источник / указание источника: Фото ВМС США Элейн Хейригс, NHC / NMRTC Lemoore по связям с общественностью / опубликовано, https://www.flickr.com/photos/navymedicine/50755819886/

Список ингредиентов

Список ингредиентов, или «спецификация материалов» на инженерном языке, является хорошей отправной точкой для понимания цепочки поставок любого продукта.Списки ингредиентов вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna являются общедоступными и широко известны.

Вакцина Pfizer-BioNTech также известна под кодовым названием «BNT162b2», зарегистрированным товарным знаком «Comirnaty» и международным непатентованным названием «Tozinameran». Список ингредиентов можно найти в информационных материалах, доступных на различных веб-сайтах продуктов для конкретных стран по адресу www.cvdvaccine.com или на государственных веб-сайтах, таких как MHRA Великобритании. Также есть страница в Википедии.

Вакцина Moderna также известна как «мРНК-1273», но, похоже, у нее нет другого названия, кроме «Вакцины Moderna COVID-19», как указано на этикетке продукта. Список ингредиентов можно найти в информационном бюллетене EUA на веб-сайте Moderna или в этих заметках FDA. У него тоже есть запись в Википедии.

Две вакцины имеют общие, но не все ингредиенты. Следующая таблица – это моя попытка отсортировать доступную информацию и сравнить их.

В дополнение к тому, что находится во флаконе с вакциной, Pfizer-BioNTech необходимо разбавить хлоридом натрия незадолго до использования (подробнее об этом ниже). Вакцина Moderna не требует такого этапа «сборки своими руками».

Теперь, когда мы знаем все ингредиенты, пойдем по магазинам.

Заявление об ограничении ответственности: не занимайтесь химическими методами и не создавайте фармацевтические препараты, если у вас нет соответствующей подготовки и оборудования по технике безопасности. Я привожу ссылки на интернет-магазины ниже, но учтите, что они продают «только для исследовательских целей» и проверят вашу принадлежность к исследовательской организации, прежде чем открывать ваш бизнес.

мРНК

Чтобы создать РНК, вы начинаете с создания ДНК.Это имеет смысл, если вы знаете центральную догму молекулярной биологии, которую для целей этой статьи можно упростить до «ДНК создает РНК, РНК создает белок». Создание ДНК – это известный стабильный процесс, состоящий из 3 этапов:

1. Создать: Каким-то образом синтезировать небольшое количество копий желаемой ДНК. Есть поставщики для такого рода вещей, например Twist Bioscience чуть дальше по улице от моей квартиры, когда я жил в Сан-Франциско, и Integrated DNA Technologies в Коралвилле, штат Айова.
2. Копия:
   1. Вставьте эту ДНК в невинные бактерии E. coli с помощью электропорации, то есть уничтожения их. E.coli – это крошечный организм, в котором есть все механизмы, необходимые для создания копий заданной последовательности ДНК.
   2. Поместите эти бактерии в камеру для выращивания из нержавеющей стали, полную питательных веществ, и дайте им размножиться в течение четырех дней.
   3. Слейте воду из чана, убейте бактерии и извлеките ДНК. В зависимости от объема камеры роста шаги 2a – 2c могут занять одну неделю или дольше.
3. Проверить: Выполните несколько тестов, чтобы подтвердить, что полученная ДНК – это та ДНК, которую вы хотели. Мне не нужно объяснять, как работает тестирование на наличие определенных последовательностей ДНК. Вы узнали об этом девять месяцев назад, когда читали о том, как работают тесты на COVID-19.

Это дает граммы ДНК, и все, что необходимо, – это пакеты с мРНК. мРНК является наиболее обсуждаемым ингредиентом вакцины по трем причинам:

1. мРНК является активным ингредиентом вакцины.
2. Это первый раз, когда мРНК-вакцина была одобрена и теперь производится в больших масштабах.
3. Навыки по производству мРНК в большом масштабе и соответствующая цепочка поставок являются новыми. ^{Процесс преобразования ДНК в мРНК в живых клетках хорошо изучен. Тем не менее, выполнение этого на заводе и в большом масштабе с получением РНК с длительным сроком хранения все еще является областью развития. ДНК объединяется с нуклеотидами и полимеразой, а в некоторых случаях со специальными ферментами, защищающими мРНК.}

• Нуклеотиды являются необработанными строительными блоками для мРНК.
• РНК-полимеразы считывают ДНК и транслируют ее в мРНК, используя эти нуклеотиды.
• Метод защиты мРНК от ко- или посттранскрипционной деградации.

Как указывает Берт в своей статье, чтобы гарантировать, что иммунная система не атакует чужеродную мРНК, каждый урацил (буква U в последовательности РНК) заменяется 1-метил-3′-псевдоуридилилом (каноническое название N1- Метилпсевдоуридин). Обратите внимание, что псевдоуридилил фонетически похож на более распространенный псевдоуридин, но химически сильно отличается благодаря добавлению метильной группы. ^{1-метил-3’-псевдоуридилил можно приобрести, например, в TriLink и JenaBiosciences, но и BioNTech, и Moderna, вероятно, лицензируют молекулу у Пенсильванского университета и производят ее сами.}

Замена псевдоуридилила – это небольшая изящная уловка, позволяющая избежать внимания иммунной системы. Однако для того, чтобы мРНК работала как вакцина, требуется дополнительная работа.мРНК не очень стабильна и особенно подвержена повреждению на концах. Если вы потеряете первое и последнее слово предложения, его смысл может быть полностью утерян. То же самое может произойти и здесь, и вакцина больше не будет работать.

Для защиты «начала» выражения мРНК добавляется 5 ’кэп. Это может быть выполнено путем совместной транскрипции на той же стадии процесса, что и при сборке остальной мРНК, или посттранскрипции на отдельной стадии процесса. Чтобы сделать это котранскрипционно, к реакционной смеси добавляют 5’-кэп-аналог и включают полимеразу, когда она считывает конкретную последовательность инициатора.У этого аналога всего один вендор: TriLink и его партнер tebu-bio для европейского рынка. Посттранскрипционно это можно сделать с использованием мРНК Cap 2′-O-метилтрансферазы и фермента, улавливающего коровью коровью (VCE). ^{Метод совместной транскрипции, как правило, больше подходит для промышленных процессов, поскольку нет необходимости в дополнительной доочистке, и он быстрее, поскольку работает в один этап. В своем обновлении для инвесторов от июля 2020 года BioNTech ссылается на использование тринуклеотидного колпачка TriLinks, и, следовательно, это, вероятно, является частью метода производства одобренной вакцины.В конечном счете, аналог крышки или VCE может привести к увеличению затрат и создать узкие места, если производство не будет увеличиваться соответствующим образом.}

Чтобы защитить конец мРНК, мы добавляем к сообщению поли (А) хвост, либо кодируя его в матрице ДНК, либо используя поли (А) полимеразу. И BioNTech, и Moderna используют более быстрый и удобный подход к шаблону ДНК.

Все ингредиенты вакцины, кроме мРНК, являются «вспомогательными веществами», веществами, цель которых так или иначе связана с переносом вакцины с завода в клетку человека.

Липиды

Липиды – это жирные молекулы. Каждая из двух вакцин содержит четыре типа липидов. Холестерин, фосфатидилхолин, ионизируемый катионный липид и ПЭГилированные фосфолипды. В готовой вакцине липиды образуют капсулу вокруг мРНК для защиты мРНК от враждебной среды, пока она не попадет внутрь клетки человека. Сборка мРНК и липидов называется липидной наночастицей (LNP), но в этом разделе мы сосредоточимся на том, откуда берутся основные липидные ингредиенты.

И Pfizer-BioNTech, и Moderna используют одни и те же структурные компоненты, которые уже одобрены во многих лекарствах.

• DSPC , полное название Дистеароилфосфатидилхолин или 1,2-дистеароил-sn-глицеро-3-фосфохолин, является ключевым компонентом липидного бислоя, защищающего мРНК.
• Холестерин естественен для человеческого организма. В вакцине он используется для достижения оптимального образования и структуры липосом.

Два других липидных ингредиента будут использоваться для оптимизации LNP для своего груза и доставки ^{и являются новыми или необычными в рецептурах лекарств.}

Катионные или положительно заряженные липиды связываются и помогают стабилизировать отрицательно заряженную мРНК во время сборки. Попав внутрь клетки, среда с различным pH вызывает высвобождение мРНК

• Pfizer-BioNTech использует ALC-3015, запатентованный Acuitas Therapeutics, Inc. ^{, и это самый распространенный липид в смеси .}

• Moderna имеет запатентованную молекулу под названием Lipid SM-102. Или, может быть, он не такой проприетарный, потому что на него может распространяться патент, принадлежащий Arbutus Biopharma. Протокол клинических исследований фазы 3 ^{Moderna определяет его как «гептадекан-9-ил 8 – ((2-гидроксиэтил) (6-оксо-6- (ундецилокси) гексил) амино) октаноат» и называет его «запатентованным ионизируемым липидом». В 2018 году исследователи Moderna опубликовали статью Cell, в которой предлагалось 10 новых липидов, из которых SM-102 занимает 8-е место, согласно этому твиту. В статье есть раздел «синтез» и дополнительные материалы, которые кто-то более осведомлен в подобных вещах, чем я, возможно, смогу воспроизвести. Всем остальным придется купить его, например, в Organix Inc по цене 5000 долларов за 100 мг. ПЭГилированные фосфолипиды помогают стабилизировать LNP и защищать его от раннего обнаружения нашей иммунной системой. Он обеспечивает LNP и, таким образом, мРНК может достичь своей цели.}

• Pfizer-BioNTech использует ALC-0159.
• Moderna использует DMG-PEG 2000 или «1-монометоксиполиэтиленгликоль-2,3-димиристилглицерин» с полиэтиленгликолем со средней молекулярной массой 2000. Его можно приобрести, например, у Sigma Aldrich.

Состав LNP – ключ к эффективности вакцины.Определенная комбинация липидов, скорее всего, дает наночастицам Moderna способность защищать мРНК от разложения при более высоких температурах (подробнее о температурных требованиях ниже).

Буфер

Контроль уровня pH вакцины важен, потому что слишком высокие или слишком низкие значения могут разрушить активный ингредиент. Термин «буферный раствор» описывает вещество, которое поддерживает значение pH раствора (почти) постоянным.

PBS (фосфатно-солевой буфер) – это обычно используемый буфер, состоящий из дигидрата основного фосфата натрия, хлорида калия, одноосновного фосфата калия и хлорида натрия.Еще раз проверьте список ингредиентов Pfizer-BioNTech, и вы заметите, что все они там есть.

Комбинация трометамина и гидрохлорида трометамина , внесенная в список ингредиентов Moderna, более известна как «трис-буфер». Ацетат натрия в сочетании с уксусной кислотой является еще одним буфером, а также ингредиентом Moderna.

Все три типа буфера очень распространены и возвращают результаты Google Scholar в сотни тысяч или миллионы.PBS – рабочая лошадка общего назначения, трис и ацетат натрия более специфичны для буферизации нуклеиновых кислот. Предложение в изобилии и незначительно по сравнению с другими ингредиентами. Ученые, которым требуется трис-буфер в своей лаборатории, купят трис-базу (например, у Sigma Aldrich), чтобы смешать ее с водой и отрегулировать pH с помощью HCl ^{. Для больших объемов вы должны работать с контрактным производителем.}

Сахар

Сахароза – это молекула, из которой состоит столовый сахар, продукт, сделанный из сахарного тростника или сахарной свеклы.Его цель в вакцине – защитить другие компоненты от повреждений во время хранения в замороженном виде. В обеих вакцинах это самый крупный неводный компонент по массе, например 87 мг / мл у Moderna’s. Интересно, означает ли это, что вакцина сладкая?

Наконец, добавьте воды и перемешайте. Шучу, не перемешивайте: в инструкциях к Pfizer-BioNTech указано, что в качестве протокола смешивания быстро перевернуть флакон вверх дном и назад десять раз. И не волнуйтесь, так вы не уничтожите LNP.

Далее давайте посмотрим, как эти ингредиенты объединяются в конечный продукт в промышленных масштабах.

Производственные операции

И Pfizer-BioNTech, и Moderna имеют по две в значительной степени независимые цепочки поставок в Европе и США. Это имеет смысл для максимального использования имеющихся производственных мощностей и повышения устойчивости за счет избыточности. Информационный бюллетень Bloomberg Supply Lines указывает на то, что он также успокаивает некоторые «протекционистские правительства, которые намерены препятствовать международному сотрудничеству, проявляя суверенитет над цепочками поставок».Фактически, «Америка практически ничего не экспортирует за пределы своих границ» (говорит канцлер Германии Меркель) ^{, а соглашения о поставках с производителями прямо запрещают отправку вакцины из Европы в США, например контракт Moderna с Lonza .}

Отслеживание активного ингредиента от начала (синтез ДНК) до конца (наполнение и доведение до флаконов) занимает порядка нескольких недель. Например, первая партия вакцины COVID-19 от Moderna была отправлена ​​в Национальные институты здравоохранения (NIH) для клинических испытаний первой фазы через 42 дня после завершения разработки вакцины. ^{(Последние 14 из этих 42 дней были потрачены на ожидание завершения эксперимента по тесту на стерильность фиксированной длины.)}

Примечание об отношениях между BioNTech и Pfizer: BioNTech является первоначальным разработчиком нескольких вакцин-кандидатов COVID-19. В марте 2020 года BioNTech объявила о сотрудничестве с Pfizer, которое включает в себя совместное проведение клинических испытаний кандидатов, разработку окончательной вакцины и все другие оставшиеся шаги в направлении глобального распространения, включая производство, распространение, финансы и маркетинг. ^{Pfizer владеет правами на маркетинг и распространение во всех странах мира, кроме трех. Этими тремя исключениями являются: Германия и Турция, где BioNTech сами продают и распространяют, и Китай, где Shanghai Fosun Pharma владеет маркетинговыми правами. Pfizer и BioNTech делят валовую прибыль, полученную за пределами Китая, 50:50.}

Интересный факт: штаб-квартира BioNTech находится по адресу «An der Goldgrube 12», что дословно переводится как «На золотой жиле 12».

Производство ДНК

Цепочка поставок Pfizer в США начинается в Сент-Луисе, штат Миссури, где где-то в их лаборатории и производственных помещениях площадью 250 тыс. Кв. Футов находятся бактерии Ecoli, которые усердно клонируют плазмиды ДНК в соответствии с общим процессом, описанным выше.Полученная ДНК «очищается с помощью ряда этапов хроматографии и фильтрации». ^{Эта статья Washington Post описывает процесс работы Pfizer более прозаично, чем я когда-либо мог, и будет упоминаться несколько раз в этом и следующем разделе.}

Для каждой партии, если контроль качества проходит, полученный один грамм замороженной линеаризованной ДНК отправляется в следующее учреждение. Это транспортный этап, для которого, как сообщается, Pfizer время от времени использовала самолет или вертолет компании (согласно статье WaPo).

Moderna передает производство ДНК швейцарской компании Lonza. ^{Lonza также выполняет последующий этап создания РНК из ДНК, который Pfizer выполняет на отдельных объектах (см. Ниже).}

Lonza построила четыре идентичные новые производственные линии в период между подписанием соглашения с Moderna в мае 2020 года и в январе 2021 года. ^{Одна из этих линий находится в Портсмуте, штат Нью-Гэмпшир, и начала производство в июле. Три из них были установлены в ранее пустом здании недалеко от штаб-квартиры Lonza в Виспе, Швейцария, и 29 декабря 2020 года были зарегистрированы как ожидающие запуска.Заявленная цель Visp – производить 800 000 доз РНК в день. В контракте Moderna с Lonza указано, что вакцина, произведенная на предприятии Visp или где-либо еще за пределами Соединенных Штатов, никогда не будет отправлена ​​в Соединенные Штаты.}

С 2018 года Moderna управляет «двухэтажным заводом размером с футбольное поле» в Норвуде, штат Массачусетс, где, как сообщается, производилась мРНК для всех предыдущих клинических испытаний Moderna.

Продукция мРНК

Чтобы превратить граммы ДНК в буквально мешочки с мРНК, ДНК теперь объединяется с нуклеотидами и полимеразой, как описано в разделе об ингредиентах несколько разделов назад.На практике это будет включать в себя введение всех трех компонентов (плюс вспомогательные материалы, такие как вода) в биореактор, где может произойти реакция транскрипции. Разработчики процесса для этого этапа решают, какие ингредиенты будут добавлены в биореактор с какой скоростью подачи (и какие из них должны быть в реакторе с самого начала), детали перемешивания (встряхивание или перемешивание?) И аналогичные параметры. Традиционно биореакторы представляют собой резервуары из нержавеющей стали с портами для входов, выходов и датчиков.Одноразовые биореакторы становятся все более популярными благодаря таким преимуществам, как нулевой риск перекрестного заражения. После того, как реакция произошла, происходит удаление оставшихся сырых ингредиентов и очистка, и тогда остается чистая мРНК. Это окончательный активный ингредиент – первый пункт в нашем списке ингредиентов.

В случае Pfizer ДНК из Сент-Луиса отправляется в другое подразделение Pfizer в Андовере, Массачусетс, или в компанию BioNTech в Германии для преобразования в мРНК.В вышеупомянутой статье Washington Post упоминается, что полученная мРНК замораживается в пакетах «размером с большую хозяйственную сумку». ^{Кажется разумным предположение, что эти пакеты на самом деле являются одноразовыми биореакторами, в которых была изготовлена ​​мРНК. Компания Sartorius Stedim Biotech со штаб-квартирой во Франции является поставщиком BioNTech и рекламирует свои пакеты Flexsafe RM (доступны в объемах до 200 литров) для использования в производстве вакцин, поэтому есть разумное предположение, что пакеты Pfizer – это что-то в этом роде.}

Очистка и конечное концентрирование мРНК, продуцируемых BioNTech, осуществляется компанией Rentschler Biopharma в Лаупхайме, Германия. ^{Rentschler имеет филиал в Милфорде, штат Массачусетс, но в пресс-релизе конкретно упоминается только работа для BioNTech в Лаупхейме, а не для Pfizer в Милфорде. Pfizer и Lonza могут выполнять оба шага собственными силами (в Андовере, Портсмуте и Виспе), или, может быть, я просто не нашел объявлений об их партнерских отношениях.}

мРНК никогда не производилось в объеме, необходимом для вакцин против COVID-19.В результате это считается рискованным с точки зрения цепочки поставок. Что касается материалов, то некоторые из ферментов, необходимых для блокирования мРНК, имеют ограниченную доступность. ^{Что касается инфраструктуры, то еще несколько месяцев назад специализированные помещения и рабочие требовали лишь небольших исследовательских задач.}

Производство липидов

Pfizer закупает все четыре липидных ингредиента у Croda International, головной офис которой находится в Великобритании. Из пресс-релиза следует, что производством будет заниматься недавно приобретенная дочерняя компания Avanti Polar Lipids, расположенная в Алабастере, штат Алабама.

Moderna получает все липидные ингредиенты от компании CordenPharma с головным офисом в Германии. ^{Одно предприятие в Боулдере, штат Колорадо, которое недавно было расширено и теперь может производить 400 кг за партию , и два предприятия в Листале, Швейцария, и Шенове, Франция, созданы для производства липидов, необходимых для Moderna.}

Сборка липидных наночастиц (LNP)

Добро пожаловать на узкое место производства мРНК-вакцины! Здесь соединяются мРНК и липиды (см. Предыдущие разделы).Число людей в мире, которые знают, как заставить липиды и мРНК объединяться в липидные наночастицы (LNP), может составлять несколько сотен. И машины для этого могут быть вовсе не машинами, а одноразовыми лабораторными установками, подобными той, что описана в этой статье Wall Street Journal.

Проблема заключается в следующем: как заставить четыре липида и мРНК объединиться таким образом, чтобы они образовывали защитную сферу LNP воспроизводимым образом? Вы не можете просто объединить все части в своем Vitamix и запустить программу смузи.Что ж, вы могли бы, но это даст вам странный смузи, а не липидные наночастицы, заполненные мРНК. Главное – это точный контроль размеров молекул, точный контроль скорости потока и, возможно, точный контроль многих других параметров.

Pfizer от июля 2020 года производство LNP объясняется как «серию шагов, включающих смешивание с помощью ударной струи и специальное смешивание». Выбор формулировки для первого типа смешивания в этом предложении довольно специфичен и приводит к тому, что компания Knauer (расположенная в Берлине, Германия, численность персонала 135 человек) объявила в декабре 2020 года, что расширила свой бизнес на ударно-струйное смешивание для производства жидких наночастиц. ^{и внесен в список BioNTech как «партнер по вакцине против COVID-19».}

«Специализированное смешивание» в информационном бюллетене Pfizer, скорее всего, относится к какой-то микрожидкостной технике. В этом видео на Youtube показано устройство на основе микрофлюидики для сборки LNP, произведенное компанией Precision Nanosystems в Ванкувере, Канада. Нет источника, позволяющего предположить, что Pfizer-BioNTech или Moderna используют это конкретное устройство, но все, что они используют, вероятно, похоже. Обучающие материалы на веб-сайте Precision Nanosystems также заслуживают внимания, если вы хотите узнать больше об этом процессе.

Ванкувер, Британская Колумбия, по-видимому, является одним из центров экспертизы LNP в мире. Помимо вышеупомянутой компании Precision Nanotech, Ванкувер также является домом для компаний Transferra Nanosciences и Acuitas Therapeutics. Transferra была приобретена немецкой химической мегакорпорацией Evonik ^{в 2016 году, но, похоже, не участвует ни в каких усилиях по созданию вакцины против COVID-19. Acuitas, с другой стороны, является одной из двух компаний, которым приписывают разработку LNP (и процесса его сборки) для вакцины Pfizer-BioNTech. Однако мРНК в Ванкувер не доставляется; процесс происходит внутри компании Pfizer и BioNTech. В ранее упомянутой статье Washington Post сообщается, что в ноябре 2020 года этап производства LNP в Каламазу был узким местом в цепочке поставок в США.}

Клостернойбург за пределами Вены, Австрия, является еще одним глобальным центром передового опыта для LNP. Именно там находится компания Polymun Scientific Immunbiologische Forschung GmbH, о которой говорилось в вышеупомянутой статье WSJ.Согласно статье, передача технологий для расширения собственного процесса Polymun в Pfizer и / или BioNTech происходила по состоянию на ноябрь 2020 года. Независимо от того, выполняет ли Polymun этап производства в Австрии или, как Acuitas, «только» внесло ноу-хау, не было было сообщено. Мне также не ясно, как именно вклад «Полимун» в вакцину Pfizer-BioNTech соотносится с вакциной Акутаса.

Moderna имеет собственный производственный процесс LNP ^{и, очевидно, не очень много контактирует со СМИ, так как я не смог найти никакой информации.Скорее всего, этим шагом за Moderna занимается контрактный производитель Lonza.}

Состав и отделка

Источники LNP, которые содержат мРНК и липиды, описаны выше, остальные ингредиенты являются общими и достаточно многочисленными, чтобы не требовать их отдельного раздела.

Остальные этапы производства самой вакцины – это «составление», в котором объединены LNP, буферы и сахароза, и «заполнение и завершение», терминология фармацевтической промышленности для наполнения флаконов, маркировки и упаковки.Это звучит просто, но имейте в виду, что на этом этапе процесса мы имеем дело с липидными наночастицами, которые любят замораживать, и все мы знаем, что замороженные жидкости плохо перемешиваются.

В США Pfizer выполняет последние шаги только в Каламазу, штат Мичиган, где у компании есть кампус из 80 зданий. В Каламазу есть две линии розлива, одна из которых достигает 600 флаконов в минуту. Каламазу также является местом расположения «морозильной фермы», где Pfizer хранила вакцины, которые были произведены до того, как EUA разрешило их распространение.

В Европе BioNTech и Pfizer имеют собственные заводы и работают с растущим числом контрактных производителей и других партнеров. 2 февраля BioNTech выпустила этот пресс-релиз со ссылкой на 13 партнеров-производителей, хотя остается неясным, сколько из них предназначено для этапа заполнения и отделки. Были публично упомянуты следующие партнеры и местоположения:

• Завод Pfizer в Пуурс, Бельгия, был первым действующим предприятием по заполнению и отделке в европейской сети Pfizer-BioNTech.
• BioNTech также имеет собственные производственные мощности в Майнце и Идар-Оберштайне. Я не нашел источника, подтверждающего, выполняются ли там операции заливки и отделки.

• В сентябре 2020 года BioNTech’s приобрела действующее производственное предприятие (включая 300 рабочих) у Novartis в Марбурге, Германия, и объявила, что это увеличит годовое производство на 750 миллионов доз (из 2 миллиардов между Pfizer и BioNTech), начиная с февраля 2021 года.

• Dermapharm имеет контракт на выполнение работ по заполнению и отделке на своем участке в Брене, недалеко от Лейпцига.

• Швейцарская компания Siegfried планирует запустить производство в Хамельне, Германия, в середине 2021 года.

• В Галле, Германия, на территории американской медицинской компании Baxter проводятся пробные запуски с декабря 2020 года, а запуск производства намечен на 5 февраля 2021 года.

• 26 января 2021 года Санофи объявила о своем намерении произвести доработку вакцины Pfizer-BioNTech на своем предприятии во Франкфурте, Германия, начиная с августа 2021 года.

• 29 января 2021 года Novartis объявила о еще не подписанном соглашении с Pfizer-BioNTech, которое может привести к началу производства на предприятии в Штайн-на-Рейне, Швейцария, во втором квартале 2021 года в определенных количествах. ^{Компания Moderna, не имея такого международного партнера в мегакорпорации, как Pfizer, передала те же самые шаги по контракту с производителем Catalent в США и с Laboratorios Farmacéuticos Rovi в Мадриде, Испания, для удовлетворения всего спроса за пределами США . 30 декабря 2020 года Moderna подписала дополнительное соглашение с Recipharm со штаб-квартирой в Швеции на выполнение операций по заполнению и отделке на предприятии Recipharm в Монте, Франция, начиная с «начала 2021 года».}

Различные сведения о процессе заполнения и отделки: контрактные производители BioNTech устанавливают инспекционные машины немецкого производителя Seidenader. Компания Catalent разместила в Twitter здесь и здесь короткие видеоролики о своей финишной линии Moderna.

Упаковка

Пять доз вакцины Pfizer-BioNTech по 0,3 мл объединены в один флакон. Новостные агентства сообщают, что флаконы часто переполняются, и регулирующие органы США и ЕС рекомендуют вводить дополнительные дозы из флакона, если это возможно. ^{195 флаконов хранятся на лотке, и до пяти лотков помещается в специальную транспортировочную коробку (которая затем вмещает 4875 доз).}

Moderna вмещают 10 доз по 0,5 мл каждая. Moderna объединяет 10 флаконов в одну коробку и 12 картонных коробок в коробку. На один транспортный поддон (который в таком случае может поместиться 230 400 доз) можно штабелировать до 192 ящиков.

Глобальное распространение

Из предыдущих разделов мы уже знаем, что вакцина находится внутри многодозовых флаконов на протяжении всего процесса распределения от наполнения до места использования.Это отличается от многих других продуктов, которые отгружаются от производителя в больших количествах и делятся на товарные единицы ближе к точке продажи / ухода.

Место производства вакцины определяется той страной, в которой находится точка использования, при этом основное различие заключается в том, что Соединенные Штаты Америки и страны, не входящие в США, для цепочек поставок Pfizer-BioNTech и Moderna. Похоже, что цепочки поставок будут разветвляться или разделяться по мере того, как все больше стран с соответствующей местной промышленностью разрешают использование вакцин.

Оставшаяся проблема – транспортировка флаконов с вакциной во все пункты оказания помощи, такие как больницы, центры вакцинации и аптеки. Хотя описанный выше производственный процесс является очень сложным процессом, который происходит в нескольких четко определенных средах, процесс распространения умеренно сложен и должен происходить в бесчисленных средах с очень разнообразными средами. В остальных разделах делается попытка дать справедливость этому сложному вызову, выделив несколько его конкретных аспектов.

Требования к температуре

Температурные требования являются определяющей характеристикой распределения вакцин в целом. Вакцины, как и многие биологические продукты, должны быть охлажденными, , чтобы не разлагаться. Для вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna требуется замороженных единиц хранения.

Термин холодовая цепочка используется в широком смысле для описания всех компонентов цепочек поставок, которые требуют контроля температуры при условиях ниже температуры окружающей среды. Любопытно, что, похоже, не существует соответствующего термина, такого как «горячая цепь», для продуктов, требующих минимальной температуры, таких как приготовленные пищевые продукты и некоторые клеи.

Вакцина Pfizer-BioNTech требует «сверхнизкой температуры» во время транспортировки и хранения. В зависимости от того, какую новость вы читаете, максимально допустимая температура составляет от -60 ° C (-76 ° F) до -80 ° C (-112 ° F). Фактически, это пределы температуры, указанные для хранения в месте использования. После размораживания допускается дальнейшее хранение в охлажденном состоянии при температуре от 2 ° C (36 ° F) до 8 ° C (46 ° F) на срок до пяти дней. ^{Ряд новостных источников подтверждает, что диапазон от -60 ° C до -80 ° C также поддерживается для всех РНК-содержащих веществ по всей цепочке поставок, за исключением 72-часового окна во время окончательной сборки и заполнения .}

28 декабря поставки вакцины Pfizer-BioNTech с завода Pfizer в Бельгии в различные европейские страны были отложены из-за «проблем в процессе погрузки и отгрузки», которые якобы были связаны с проблемами контроля температуры. ^{Ранее в декабре поставки вакцины Pfizer-BioNTech в США были возвращены компании Pfizer после того, как было обнаружено, что они имеют температуру -92 ° C, то есть более низкую, чем указанный диапазон температур.}

Moderna для медицинских работников указывается диапазон температур хранения от -15 ° C до -25 ° C и особо указывается, что нельзя использовать сухой лед и температура хранения не должна опускаться ниже -40 ° C.После размораживания допускается хранение в охлажденном состоянии при температуре от 2 ° C (36 ° F) до 8 ° C (46 ° F) на срок до 30 дней и при температуре до 25 ° C (77 ° F) в течение 12 часов.

Хотя нет никаких сомнений в том, что существуют фундаментальные причины для требований к температуре, вполне возможно, что конкретные температурные диапазоны и продолжительность могут быть ослаблены в будущем. Любое заявленное требование всегда основано на проверке предписанных условий. Например, спецификация пятидневного предела хранения обычно основана на строго научном эксперименте, в котором флаконы с вакциной хранятся в течение пяти дней, а затем оцениваются.Естественно, что количество таких экспериментов ограничено доступными ресурсами, и оценка общих сценариев хранения имеет приоритет. Это объясняет, почему указанные диапазоны температур соответствуют диапазонам температур доступных технологий хранения в холодильнике. Например, от 2 ° C до 8 ° C – это диапазон, который может поддерживаться большинством стандартных холодильников. Если бы существовали общедоступные устройства, поддерживающие диапазон температур от 3,14 ° C до 9 ° C (а их нет), вы, вероятно, увидели бы этот диапазон температур в характеристиках хранилища.Moderna уже однажды увеличила срок годности и намекает на возможность дальнейших улучшений.

Операция Warp Speed ​​

Operation Warp Speed ​​(OWS) – это попытка многочисленных правительственных агентств США способствовать разработке и распространению 300 миллионов доз вакцины COVID-19 к январю 2021 года. Преобладающими инструментами являются денежные гранты и централизованное снабжение. Процесс распространения вакцины в Соединенных Штатах во многом определяется OWS.На следующем рисунке представлена ​​схема процесса на момент написания, когда только вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna были разрешены для распространения в США.

Процесс распространения вакцины в рамках операции Warp Speed. Источник: Coronavirus Министерство здравоохранения и социальных служб США, https://www.hhs.gov/coronavirus/explaining-operation-warp-speed/index.html

Существуют заметные различия между путями, показанными для вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna.Pfizer, похоже, обходит почти все этапы распространения! Действительно, компания Pfizer решила отправлять вакцину прямо с завода до места использования. ^{Это связано с двумя причинами:}

1. Pfizer и OWS очень сильно взаимодействуют «на расстоянии вытянутой руки». В отличие от Moderna и производителей других вакцин-кандидатов, Pfizer не получила государственных средств США на разработку вакцины. Вместо этого у него есть только контракт на поставку, который составлен таким образом, чтобы минимизировать участие правительства США.

2. OWS в настоящее время имеет дистрибьюторский контракт только для холодильных цепей и холодильных цепей. ^{Следовательно, он не поддерживает потребности вакцины Pfizer-BioNTech. Конечно, ситуация, вероятно, была бы иной, если бы Pfizer указала на необходимость помощи с распространением. Вероятно, что большинство вакцин, разрешенных для распространения в США в будущем, будут следовать образцу Moderna, а не Pfizer, учитывая, что производители многих многообещающих вакцин-кандидатов уже имеют более тесные отношения с WS, чем Pfizer.}

Из компаний, перечисленных на приведенном выше рисунке OWS, вы, вероятно, слышали об UPS и FedEx, но, возможно, не о McKesson. McKesson входит в список S&P 500. Эта целевая страница на веб-сайте McKesson описывает их «реакцию на COVID-19» и включает фотографии вакцины Moderna, обрабатываемой в распределительных центрах McKesson. Примечание: в связи с текущими событиями: McKesson опередила всех и в 2018 году перенесла свою штаб-квартиру из Сан-Франциско в Ирвинг, штат Техас.

UPS и услуги холодовой цепи FedEx – это существующие предложения UPS и FedEx по логистике холодовой цепи.

Мне не удалось найти никаких доказательств того, что холодовая цепь Dippin ’Dots используется для распределения вакцин.

Распространение за пределами США

Завод Pfizer в Каламазу, штат Мичиган, производит вакцины только для рынка США. Все другие страны, в которые компания Pfizer поставляет вакцину Pfizer-BioNTech, получают ее из Пуур, Бельгия. Сюда входит и Канада, хотя Канада географически намного ближе к Мичигану, чем Бельгия.

В Канаде вакцина Moderna распространяется компаниями FedEx и Innomar Strategies, которая является дочерней компанией AmerisourceBergen.

В Германии BioNTech и Moderna несут ответственность за доставку в 25 распределительных центров, откуда власти осуществляют доставку «последней мили». ^{Каждая из 16 немецких земель независимо координирует последний этап пути. Например, земля Северный Рейн-Вестфалия передала в подряд все перевозки, а также эксплуатацию своих распределительных центров, логистической компании Kuehne + Nagel со штаб-квартирой в Швейцарии. На видео в этом твите показан интерьер одного из этих распределительных центров.Земли Баден-Вюртемберг и Нижняя Саксония выбрали DHL.}

Та же компания Kuehne + Nagel, упомянутая в предыдущем абзаце, также имеет контракт на распространение вакцины Moderna с производственной площадки в Испании клиентам в «Европе, Азии, Ближнем Востоке и Африке, а также в некоторых частях Америки» ^{(за исключением США и Канада, предположительно). Швейцарский таблоид Blick подсчитал, что вакцина проходит почти 4000 км между производством в Visp, Швейцария, и возвращением в Швейцарию: сначала для доводки в Испанию, затем в распределительный центр Kuehne + Nagel в Геле, Бельгия, а затем обратно в Швейцарию. . Обратите внимание, что этот контракт касается перевозки от завода до распределительных центров, тогда как вышеупомянутый контракт в Германии касается перевозки от распределительного центра до точки использования. Услуга рекламируется как KN PharmaChain, и в сентябре 2020 года она была расширена и теперь включает 230 точек по всему миру.}

Pfizer намеревается обойти государственные процессы распределения во всех странах. На их специальном веб-сайте по производству и распространению вакцины от COVID-19 указано:

Мы разработали подробные логистические планы и инструменты для поддержки эффективной транспортировки, хранения вакцин и постоянного мониторинга температуры.Наше распределение построено на гибкой системе «точно в срок», которая доставляет замороженные флаконы к месту вакцинации. Наш подход к распространению будет заключаться в основном в доставке с наших сайтов в Каламазу и Пуурс прямо к точке использования (POU). Однако мы также будем использовать наши существующие распределительные центры для распространения COVID-19 в Плезант-Прери, штат Висконсин, и в Карлсруэ, Германия.

Это хорошо согласуется с заявленной компанией Pfizer целью в будущем начать продавать вакцину клиентам, не являющимся государственными органами.

Морозильные камеры

Морозильные камеры играют большую роль в распространении вакцины, и в большинстве статей о распространении мРНК-вакцины упоминаются морозильные камеры. Для целей этой статьи мы выделяем две широкие категории морозильных камер: Обычные морозильные камеры – это те, у которых заданная температура составляет около -20 ° C, как на кухне. Ультра-холодные морозильники (или морозильники ULT) имеют уставки около -80 ° C.

«Морозильная ферма» Pfizer в Каламазу, штат Мичиган, получила известность в средствах массовой информации, поскольку первые производственные партии вакцины хранились там до получения разрешения FDA на чрезвычайное использование. Если вы внимательно посмотрите на фото, то увидите, что у Pfizer есть морозильные камеры Thermo Scientific TSX с наклейками «-80 ° C», но на всех дисплеях указано «-69 ° C». Морозильные камеры TSX поддерживают заданные значения температуры от -50 ° C до -86 ° C, что делает их универсальными, но, вероятно, довольно дорогими (вам нужно будет позвонить, чтобы узнать цену). Немецкая компания Binder из Туттлингена, насчитывающая 400 человек, также производит морозильные камеры для сверххолодной заморозки и продает их по ценам от 15 до 20 тысяч евро.

Доступность морозильников для сверххолодной заморозки существенно различается по всему миру.Например, в стране Перу имеется примерно 30 таких морозильных камер ^{, что меньше количества, видимого на фотографии Pfizer «морозильная ферма».}

Сухой лед и материалы с фазовым переходом

Когда активное охлаждение в морозильных камерах недоступно, альтернативой является пассивное охлаждение, при котором охлаждаемое вещество помещается в изолированный контейнер вместе с другим холодным материалом. Сухой лед и материалы с фазовым переходом – два заслуживающих внимания варианта этого другого холодного материала.

Сухой лед – это просто сжатый CO ₂ , который сублимируется при -78,5 ° C. Сублимация – это фазовый переход от твердого состояния к газообразному (вместо твердого состояния в жидкое, которое чаще встречается в повседневной жизни). Производство сухого льда может происходить при температуре окружающей среды. Поскольку при нагревании сухой лед буквально растворяется в воздухе, контейнеры с сухим льдом можно просто наполнять, чтобы поддерживать внутри холодную температуру. Эти два свойства делают сухой лед хорошим вариантом для хранения холодных или очень холодных вещей в местах, где нет морозильных камер.

В зависимости от того, кого вы спросите, имеется достаточно мощностей по производству сухого льда. ^{или нет . Ключевым ингредиентом для сухого льда является жидкий CO ₂ , поставки которого в течение 2020 года были меньше, чем обычно, поскольку он является побочным продуктом добычи природного газа, которого было меньше из-за общего сокращения экономической активности.}

Скорость сублимации, измеряемая по весу потерянного сухого льда за час, является рекламируемой характеристикой транспортных ящиков, предназначенных для использования с сухим льдом.Транспортные коробки Pfizer достигают невиданных ранее показателей – всего 1% по сравнению с обычными значениями 2-3%, что побудило Boeing пересмотреть свои рекомендации по транспортировке сухого льда на самолетах с расширенными картами.

Существуют нормативные ограничения на количество сухого льда, разрешенное в самолетах, потому что выброс CO ₂ в замкнутое пространство может иметь нежелательные побочные эффекты, такие как замешательство или потеря сознания для людей в указанном пространстве. Федеральное управление гражданской авиации США предоставило United Airlines, предпочитаемому компанией Pfizer авиаперевозчику вакцин, разрешение на превышение прежнего предела ^{в пять раз, но также поделилось с авиакомпаниями некоторыми советами, например, как избежать удушья от выброса CO2 и как учесть вес, вызванный сублимацией потеря при вычислении центра масс самолета .}

Если рассматривать сухой лед как аналог батарей Duracell, то материалы с фазовым переходом (PCM) – это аккумуляторные батареи. PCM также используются для охлаждения изотермических контейнеров, но вместо сублимации они меняют фазу на жидкое состояние при нагревании. Возможно, вы видели PCM, если получали продукты питания или продукты от таких компаний, как BlueApron или HelloFresh, которые включают пакеты с гелем в свои транспортные коробки, чтобы продукты оставались свежими. Материалы с фазовым переходом можно использовать повторно, что очень удобно, если у вас есть морозильная камера для их «подзарядки».

Транспортные коробки

Moderna требует более широко доступного замораживания -20 ° C и может больше полагаться на доступную на месте инфраструктуру холодовой цепи. Оборудование для потребностей Pfizer-BioNTech в -70 ° C гораздо менее распространено, и, вероятно, именно поэтому Pfizer разработала специальную транспортировочную коробку. Это различие также объясняет, почему вакцину Moderna можно укладывать на поддоны, в то время как возможность штабелирования Pfizer ограничена.

Как упоминалось выше, распределением вакцины Moderna в США занимается правительство через операцию Warp Speed ​​(OWS).Если вы внимательно посмотрите на любую из фотографий внутри распределительных центров McKesson, например на ту, что в этой статье MarketWatch, вы увидите на картонных коробках торговую марку Ecoflex96. Несмотря на фирменный знак McKesson на некоторых из них, упаковка изготовлена ​​компанией Cold Chain Technologies, которая объявляет о своем партнерстве с OWS здесь и имеет специальную целевую страницу со всеми продуктами, подходящими для доставки вакцин. В этом видеоролике по распаковке показано, как внешняя оболочка коробки Ecoflex96 содержит пакеты с гелем (PCM), окружающие внутреннюю картонную коробку.

Pfizer выбирает упаковку для транспортировки, руководствуясь инструкциями для поставщиков медицинских услуг, доступными на их веб-сайтах для различных стран. Два описанных варианта – это контейнеры от Softbox Thermal Packaging Systems со штаб-квартирой в деревне Лонг-Крендон с населением 2451 человек, Великобритания, и Aerosafe в Рочестере, штат Нью-Йорк. Аккаунт Softbox в Твиттере (377 подписчиков) содержит множество фотографий и видео их коробки в действии в рамках распространения вакцины Pfizer.(У AeroSafe еще меньше подписчиков в Твиттере, но Softbox – один из них!) Фотографии и видео, включенные в эту статью швейцарским Tagesanzeiger, показывают прибытие и распаковку коробки AeroSafe на военном объекте в Иттингене, Швейцария. Контейнеры, полностью загруженные вакциной и сухим льдом, весят до 36,5 кг (81 фунт).

Компания va-Q-tec, базирующаяся в Вюрцбурге, Германия, является отделением университета, которое ввело в коммерческий оборот изоляционную технологию, состоящую из материала с фазовым переходом в вакуумно-запаянном пакете под названием «вакуумные изоляционные панели». ^{Затем они используют эти панели для конструирования контейнеров размером от коробки для обуви до транспортного контейнера. 2500 из них можно арендовать в сети 40 международных станций компании. Вы можете увидеть производство вакуумных изоляционных панелей и некоторых контейнеров в этом видео Deutsche Welle.}

va-Q-tec немного скрывает, кто их клиенты, распространяющие вакцины, ссылаясь, например, на «одного из крупнейших фармацевтических производителей» в этом пресс-релизе.Однако, если вы знаете, как выглядят коробки, вы начнете видеть их повсюду: в ранее упомянутом видео о немецком распределительном центре, в этой статье о вакцинах Moderna, поступающих на базу ВВС США в Японии, и на сайте Reuters благодаря их цена акций растет и направо.

Трекеры температуры

Наблюдение за температурой охлажденных или замороженных товаров во время транспортировки через холодовую цепь – обычное дело. Этот мониторинг осуществляется либо в автономном режиме с помощью датчиков температуры, которые считываются по прибытии, либо в режиме онлайн с помощью устройств, которые отправляют показания температуры в центральную базу данных.Последнее – одно из бесполезных приложений Интернета вещей (IoT).

Встроенные устройства отслеживания в специально разработанных контейнерах Pfizer стали появляться в заголовках газет, поскольку произошли первые сообщения о сбоях в холодовой цепи трекеров. Например, в этой статье Deutsche Welle цитируется представитель немецкого города Лихтенфельс, утверждающий, что их температура во время транспортировки составила 15 ° C.

Pfizer использует два типа датчиков температуры от Controlant и Sensitech. ^{Трекер, поставляемый исландским стартапом Controlant , представляет собой онлайн-трекер, который также включает в себя GPS-приемник . Он имеет три светодиодных индикатора, отображающих целостность холодовой цепи, подключение к сети и срок службы батареи. У Controlant даже было время настроить дизайн и добавить логотип Pfizer. Другое устройство от Sensitech (часть американского конгломерата Carrier) – TempTale Ultra – автономный регистратор с ЖК-дисплеем для считывания. Устройства встроены в изоляционную часть транспортной коробки Pfizer.}

Можно с уверенностью предположить, что все этапы всех процессов распространения обеих вакцин каким-либо образом контролируются температурой. Например, поставки вакцины Moderna через McKesson в США содержат неопределенный «цифровой датчик температуры», который позволяет получателям проверять соответствие холодовой цепи, очевидно, без какого-либо удаленного подключения.

Стеклянные флаконы

Флаконы с вакциной Pfizer-BioNTech и Moderna состоят из стеклянного контейнера с жидкостью для вакцины и резиновой пробки.

не изготавливаются из старого стекла, поскольку они должны выдерживать механические удары во время транспортировки, а также термические удары во время замораживания и оттаивания. На протяжении более столетия материалом для изготовления фармацевтических флаконов было боросиликатное стекло. Valor Glass – это новый тип стекла, который был коммерчески доступен только несколько лет и мог заменить боросиликатное стекло благодаря своим превосходным свойствам.

Ударопрочность ценится не только при хранении вакцин, поэтому боросиликатное стекло имеет много других применений, включая кухонные принадлежности и подложку в электронике. Химический элемент Бор – это компонент, который определяет первую половину названия «боросиликат» и ключевые свойства стекла. Турецкая государственная компания Eti Mine Works производит почти три четверти мировых запасов, остальная часть поступает с рудника Rio Tinto Borax в Борон, Калифорния.

Горстка производителей доминирует в мировом производстве боросиликатного стекла в форм-факторе флакона с вакциной.

Schott AG со штаб-квартирой в Майнце, Германия, была основана изобретателем боросиликатного стекла и производит флаконы в Германии, Индии, Бразилии и, с недавнего времени, в Китае. ^{Schott утверждает, что «три из четырех проектов вакцины COVID-19 полагаются на флаконы Schott», и упоминает о поставках партнеров по операции Warp Speed.}

Сотрудник немецкого производителя стеклянных флаконов Gerresheimer AG производит флаконы из боросиликатного стекла в Китае, Индии, США, Мексике, Франции и Польше. По оценкам компании, в ближайшие два года она произведет еще один миллиард флаконов. ^{Мне не удалось найти информацию о каких-либо конкретных контрактах, но это тематическое исследование о том, как Gerresheimer быстро доводило свои ИТ-системы до состояния удаленной рабочей силы, позволило немного отвлечься от чтения, связанного с вакцинами.}

Stevanato Group в Падуе, Италия, не поставляет флаконы для вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna, но поставляет 100 миллионов флаконов из боросиликатного стекла Коалиции за инновации в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI), стоящей за инициативой COVAX.

Другими производителями боросиликатного стекла, которые могут или не могут в настоящее время поставлять флаконы из боросиликатного стекла с вакциной против COVID-19, являются Borosil в Индии и Corning в США (подробнее о Corning ниже).

Подобно тому, как COVID-19 катапультировал мРНК-вакцины из безвестности в массовое коммерческое использование, он также запустил проект исследования стекла в массовое производство: компания Corning, бренд, практически синонимичный всему стеклу в Америке, разрабатывала новый материал. они называют «Стекло доблести» с 2011 года. ^{Стекло не содержит бора (вместо него используется оксид алюминия) и подвергается поверхностной обработке, аналогичной стеклу Gorilla Glass компании Corning, известному как экран смартфона. В этом посте Hackaday есть более подробная информация о том, что и как Valor Glass, а также встроенные видеоролики о раздавленных и разбитых флаконах с вакциной. Вкратце: Valor Glass в 50 раз прочнее при сжатии и не страдает расслоением. В мае 2020 года Pfizer подписала соглашение о поставке Valor Glass , а в июне 2020 года Operation Warp Speed ​​предоставила финансирование для расширения производства Valor Glass в США.}

Теперь, когда представлены и Gerresheimer, и Corning, давайте еще больше запутаем ситуацию: в 2015 году Gerresheimer продала свой бизнес по производству фармацевтических (боросиликатных) стеклянных трубок компании Corning. В результате Corning теперь владеет заводами в Вайнленде, Нью-Джерси, и Пизе, Италия. Gerresheimer продолжает производить боросиликатные флаконы и имеет 10-летний контракт на закупку необходимых для этого пробирок у Corning. Более того: в рамках сделки Corning и Gerresheimer создали совместное предприятие 75/25, чтобы «ускорить внедрение инноваций Corning на рынке фармацевтической стеклянной упаковки». ^{Это объясняет, почему Gerresheimer недавно опубликовал этот пресс-релиз, объявляя об увеличении поставок Valor Glass вместе с Corning. Еще один интересный факт о Corning и Gerresheimer: обе компании имеют одно название с городами, в которых они расположены: Corning в северной части штата Нью-Йорк и район Герресхайм в Дюссельдорфе в Германии.}

SiO2 Materials Science в Оберне, штат Алабама, является еще одним получателем средств OWS. Компания производит «пластиковые контейнеры с микроскопическим, тонким, не обнаруживаемым невооруженным глазом, чистым стеклянным покрытием».С июня 2020 года компания увеличила штат сотрудников в 5 раз, а объем производства – в 12 раз. ^{В 1963 году эта же компания была первой, кто изготовил пластиковый кувшин для молока емкостью один галлон со встроенной ручкой и герметичной крышкой, который до сих пор можно найти в холодильниках по всей Америке.}

Как и в случае со всеми другими ингредиентами вакцины и дополнительными компонентами, потребность в флаконах с вакциной COVID-19 должна быть удовлетворена сверх существующего спроса на все другие типы вакцин. Несмотря на оптимистичные прогнозы относительно объемов производства флаконов всеми поставщиками, стоит признать, что текущая ситуация является обходным решением.Если бы количество стеклянных флаконов было неограниченным, производители не стали бы наливать несколько доз в один флакон. ^{На самом деле, флаконов вообще не было бы, потому что предпочтительным форм-фактором для распространения вакцины является предварительно заполненный шприц. В мае 2020 года Министерство обороны США заключило контракт с ApiJect Systems America на разработку предприятия по производству 100 миллионов предварительно заполненных шприцев для распространения к концу 2020 года. Эта же компания теперь строит второй, более крупный завод предварительно заполненных шприцев в парке Research Triangle Park, Северная Каролина, и называет это «ApiJect Gigafactory».}

Место использования

Станция в клинике вакцинации для передовых медицинских работников округа Балтимор, среда, 23 декабря 2020 г. В этой клинике использовалась вакцина Moderna. Источник / указание источника: Правительство округа Балтимор, https://www.flickr.com/photos/baltimorecounty/50753216127/

Станция вакцинации при университетской больнице в Страсбурге, 8 января 2021 года. Показанная вакцина является компанией Pfizer / BioNTech’s Comirnaty. В лотке оказалось четыре оставшихся подготовленных шприца и пустой пузырек, из которого они были взяты.Источник / указание источника: © Claude Truong-Ngoc / Wikimedia Commons (CC-BY-SA-4.0)

В зависимости от того, когда и где вы получите вакцину, «местом использования» может быть кабинет врача, центр вакцинации, аптека и т. Д. Для каждой инъекции любой вакцины требуется несколько ресурсов:

• 1 шприц и игла для инъекции в руку пациента
• 1 антисептическая салфетка / тампон для очистки места инъекции на руке пациента
• 1 смотровая перчатка
• Для утилизации необходимо наличие контейнера для острых предметов.На фотографии из Балтимора выше коробка для посуды заменяется контейнером для острых предметов.

Для вакцины Pfizer-BioNTech требуются дополнительные материалы. Каждый флакон необходимо разбавить 1,8 мл 0,9 NaCl (хлорид натрия) незадолго до использования. ^{Для переноса хлорида натрия во флакон с вакциной (и удаления соответствующего объема воздуха) требуется один достаточно большой шприц (Pfizer рекомендует 3 мл или 5 мл) и одна соответствующая игла на флакон . Кроме того, любому, кто имеет дело с транспортными контейнерами Pfizer, необходимо соответствующее защитное оборудование и обучение технике безопасности перед работой с сухим льдом.}

В Соединенных Штатах правительство поставляет эти материалы в рамках операции Warp Speed ​​(OWS). Комплектация и доставка Moderna (и всех комплектов будущих партнеров OWS) осуществляется партнером по распространению OWS McKesson. ^{В этой системе поставки вакцины Moderna сопровождаются материалами, необходимыми для их введения. Как обычно, Pfizer обходит управляемую государством цепочку поставок и отправляет «мега-комплекты» с материалами, которые содержат достаточно материалов для введения 1000 доз, а также один комплект перчаток для работы с сухим льдом.«Мега-наборы» поступают на место использования отдельно от вакцины.}

Точный тип и поставщик шприца в наборах различаются, вероятно, из-за ограничений поставок. Ключевое различие между типами шприцев – это количество «мертвого объема», которое остается в шприце после полного нажатия на поршень. Каждый одноразовый шприц имеет мертвый объем просто потому, что поршень не может попасть в иглу шприца. Некоторые шприцы специально рекламируются как «шприцы с малым мертвым объемом», и их мертвый объем на десятки микролитров ниже, чем у тех, которые не рекламируются как таковые.Умножьте это на пять доз на флакон для Pfizer-BioNTech или на 10 доз на флакон для Moderna, и вы получите число того же порядка, что и доза вакцины. Это объясняет, почему некоторые участки вакцинации сообщают о обнаружении дополнительных доз во многих флаконах: они работают с наборами, которые содержат шприцы с малым мертвым объемом.

Одна из самых неожиданных нехваток во время пандемии COVID-19 – резиновые (нитриловые) перчатки. Две трети мировых поставок каучука приходится на Юго-Восточную Азию, и многие резиновые перчатки производятся там.Сочетание вспышек COVID-19, затронувших производителей перчаток в Малайзии ^{, наводнений и погодных условий в Таиланде и Вьетнаме, а также повышенный спрос из-за случаев использования, связанных с COVID-19, являются одними из причин дефицита, который длился в течение 2020 года. В США States, Showa в Файетте, штат Алабама, является единственным отечественным (но принадлежащим Японии) производителем нитриловых перчаток и в настоящее время удваивает свои производственные мощности.}

Не указан ни в одном перечне материалов, но очень необходим: квалифицированный медицинский работник для подготовки и введения каждой дозы.Во время этой пандемии человеческий компонент здравоохранения часто упускался из виду, в то время как разговор был сосредоточен на подсчете количества аппаратов ИВЛ и коек интенсивной терапии. Кто квалифицирован и имеет право проводить вакцинацию, зависит от страны. По моему личному опыту, в США я получал вакцины от медсестер и фармацевтов, а в Германии только от врачей.

Наконец, нужен реципиент для вакцины. Хотя спрос, несомненно, существует, доставка готовых доз вакцины и такого же количества реципиентов вакцины в одно и то же место в одно и то же время является последней логистической проблемой в цепочке поставок.Короткий срок хранения вакцины Pfizer-BioNTech при комнатной температуре в сочетании с невозможностью повторно замораживать флаконы означает, что количество доз для подготовки к сеансу необходимо прогнозировать за много часов до появления первого реципиента вакцины.

Информационные материалы для пациентов и медицинских работников

К каждому фармацевтическому продукту прилагаются информационные материалы. Из рецептурных и безрецептурных лекарств вы можете знать напечатанные инструкции по применению и другие юридически необходимые вкладыши в упаковку.Вакцины вводятся медицинским работником и требуют определенных этапов подготовки (см. Выше), требующих немного иных информационных материалов.

Для вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna я нашел следующие материалы:

• Информационные листы для пациентов с информацией об активных ингредиентах, побочных эффектах и ​​т. Д.
• Часто задаваемые вопросы для пациентов, ответы на общие вопросы на повседневном языке
• Руководства по обработке, хранению и вскрытию посылок для медицинских работников
• Карточки с напоминаниями или аналогичные печатные формы для увеличения вероятности того, что пациенты получат вторую дозу в любое время и в нужное время
• Инструкции о том, как сообщать о «нежелательных явлениях» в соответствующие местные органы власти (например,г. FDA) и поставщика.
• Видеоуроки для медицинских работников

Дополнительно у Pfizer-BioNTech:

• Информация по технике безопасности при работе с сухим льдом
• Инструкции по возврату транспортных контейнеров

Точный список и форматы материалов должны соответствовать потребностям и нормам каждой юрисдикции. Например, во многих странах требуется, чтобы этикетки и печатные материалы были на местном языке. Отслеживание десятков локализованных версий упаковок вакцины от окончательного наполнения (когда на флаконе наклеена этикетка) до точки использования увеличило бы сложность цепочки поставок и замедлило бы процесс.Это привело к необычным приспособлениям, таким как Европейская комиссия разрешила материалы только на английском языке для всех стран ЕС, пока цифровая версия локализованных материалов доступна для печати в месте использования.

BioNTech действительно выигрывает от работы с Pfizer и намного опережает Moderna по количеству доступных материалов: на момент написания у Pfizer-BioNTech было 44 локализованных веб-сайта, каждый со своим собственным локальным доменным именем и локальными адресами электронной почты и так далее.Некоторые имена файлов PDF выглядят как «Hqrdtemplateclean_de», что говорит о том, что они следуют инструкции и имеют готовые шаблоны. Поиск некоторых из 44 доменов предполагает, что они используют Cloudflare в качестве регистратора и хостинг-провайдера.

На момент написания у Moderna были местные веб-сайты для Канады, Израиля и США, размещенные на AWS.

Колл-центры

В некоторых ситуациях и людям потребуется дополнительная консультация, поэтому для каждой вакцины (и большинства других фармацевтических продуктов) есть горячая телефонная линия.Например, жители Канады и США могут сообщить о побочных эффектах вакцины Moderna, позвонив по телефону 1-866-MODERNA (предварительно уведомив местные органы власти). Этот номер в настоящее время зарегистрирован на компанию Five 9, которая, вероятно, также обслуживает колл-центр, учитывая, что медицинские колл-центры являются одним из их предложений. Передача вашего call-центра на аутсорсинг означает, что кто-то должен был разработать сценарии и базу знаний, на которые ссылались телефонные агенты, – вероятно, достаточно работы для другого штатного сотрудника.

Pfizer-BioNTech снова использует преимущества существующей инфраструктуры Pfizer и перечисляет местные номера для многих стран, в том числе 28 различных для европейских стран, только в своем информационном буклете для пациентов в Германии.

Track & Trace

Фармацевтическая преступность – это крупный бизнес, и вакцины от COVID-19, вероятно, являются особенно привлекательной мишенью, учитывая, насколько велик разрыв между спросом и предложением. Первые сообщения о том, что реальные дозы вакцины перенаправляются из регулярного распределения с целью получения прибыли, появляются в средствах массовой информации, например, во Флориде.Введение незаконных вакцин, которые могут быть полностью поддельными, разбавленными или подделанными иным образом, также представляет собой риск, но на момент написания я не мог найти никаких достоверных сообщений об этом.

Во многих странах действуют правила, направленные на предотвращение преступлений, связанных с фармацевтическими препаратами, путем отслеживания каждой партии каждой единицы продукции. Как правило, они ориентированы на распространение готовой продукции, потому что именно здесь существует наибольшая поверхность атаки в цепочке поставок. В Соединенных Штатах Закон о цепочке поставок и безопасности лекарств (DSCSA) требует, чтобы наименьшая продаваемая единица продукта содержала двухмерный матричный код данных (аналогичный QR-коду).Этот код должен закодировать идентификатор продукта, серийный номер, номер партии и данные об истечении срока годности. Проверка серийного номера предписана для определенных транзакций, таких как возврат. Такие компании, как Tracelink, обеспечивают соблюдение этих правил как услугу. Примечание: предшественник DSCSA был ограблен Сенатом США.

Самой маленькой продаваемой единицей вакцин, описанных в этой статье, являются многодозовые флаконы. Несмотря на все мои усилия по поиску, мне не удалось найти фотографию флаконов с вакцинами Pfizer-BioNTech или Moderna, на которых был бы изображен полный код матрицы данных.Фактически, на большинстве стоковых фотографий показаны флаконы-макеты, на которых полностью отсутствуют необходимые идентификаторы. На веб-сайте Moderna схематически изображена этикетка на флаконе на их инструменте для просмотра сроков годности.

Помимо кодов на каждом флаконе, в информационных материалах есть дополнительные коды. Они не сериализуются, и их цель – облегчить ввод данных в системы электронных медицинских записей, например когда медсестра записывает введение вакцины в файл пациента. В Соединенных Штатах CDC назначает идентификаторы продуктов, которые должны быть напечатаны как 1D или 2D коды в информационном бюллетене о вакцине (VIS).Идентификаторы, присвоенные вакцинам Pfizer-BioNTech и Moderna, опубликованы здесь. Очевидно, это означает, что VIS можно распечатать только после того, как CDC выполнил назначение.

К сожалению, никакое отслеживание не предотвращает саботажа, такого как преднамеренное уничтожение вакцин (для которого также нет четкого стимула).

Заключение

В начале этой статьи я риторически спросил, могут ли мРНК-вакцины от COVID-19 стать следующей «революцией распределенного производства», когда принтеры РНК будут выпускать вакцины в гаражах по всему миру.В этой идее есть своего рода изюминка: технически последний этап цепочки поставок этих мРНК-вакцин против COVID-19 – это производство шипового белка. Вот что происходит в клетках вашего тела после вакцинации. You – революция в области глобального производства вакцин.

На этом расследование цепочки поставок вакцин Pfizer-BioNTech и Moderna COVID-19 заканчивается. Конечно, есть еще много деталей и моментов, которые нужно изучить. В разговоре на TED о создании тостера с нуля действительно может быть продолжение.Пожалуйста, отправьте мне электронное письмо, если у вас есть предложения, что добавить, или исправления того, что уже есть.

Благодарности

Спасибо Теду, Роману, Ноа, Киту, Биллу, Кэмерону, Мэнни, Майку и Джиму за отправку исправлений и предложений.

Банкноты