Нгф 110ш: НГФ-110 (НГФ-110Ш4) Станок фрезерный горизонтальный настольный. Паспорт, схемы, описание, характеристики

Терапевтический потенциал CERE-110 (AAV2-NGF): целенаправленная, стабильная и устойчивая доставка NGF и трофическая активность на базальных холинергических нейронах переднего мозга грызунов

Сравнительное исследование

. 2008 г., июнь; 211 (2): 574-84.

doi: 10.1016/j.expneurol.2008.03.004. Epub 2008 19 марта.

Кэти М Бишоп ¹ , Ева К. Хофер, Арпеш Мехта, Энтони Рамирес, Лянву Сун, Марк Тушински, Раймонд Т. Бартус

Принадлежности

принадлежность

• ¹ Ceregene, Inc., 9381 Judicial Drive, Suite 130, Сан-Диего, Калифорния 92121, США. [email protected]

• PMID: 18439998
• PMCID: PMC2709503
• DOI: 10. 1016/ж.экспнейрол.2008.03.004

Бесплатная статья ЧВК

Сравнительное исследование

Kathi M Bishop et al. Опыт Нейрол. 2008 июнь

Бесплатная статья ЧВК

. 2008 г., июнь; 211 (2): 574-84.

doi: 10.1016/j.expneurol.2008.03.004. Epub 2008 19 марта.

Авторы

Кэти М Бишоп ¹ , Ева К. Хофер, Арпеш Мехта, Энтони Рамирес, Лянву Сун, Марк Тушински, Раймонд Т. Бартус

принадлежность

• ¹ Ceregene, Inc., 9381 Judicial Drive, Suite 130, Сан-Диего, Калифорния 92121, США. [email protected]

• PMID: 18439998
• PMCID: PMC2709503
• DOI: 10. 1016/ж.экспнейрол.2008.03.004

Абстрактный

Лечение дегенерирующих базальных холинергических нейронов переднего мозга фактором роста нервов (NGF) при болезни Альцгеймера рассматривалось давно, но эффективный и безопасный метод доставки отсутствовал. Для достижения этой цели мы в настоящее время разрабатываем CERE-110, вектор доставки генов на основе аденоассоциированного вируса, который кодирует NGF человека, для стереотаксической хирургической доставки в базальное ядро ​​Мейнерта человека. Результаты показывают, что доставка трансгена NGF в целевую область мозга с помощью CERE-110 является надежной и точной, что распределением трансгена NGF можно управлять, изменяя дозу CERE-110, и что можно добиться ограниченной экспрессии NGF, ограниченной, но охватывающей мишень. область мозга. Результаты исследований животных в более длительные периоды времени 3, 6, 9и 12 месяцев после доставки CERE-110 показывают, что экспрессия трансгена NGF стабильна и поддерживается во все моменты времени, без потери или накопления белка в долгосрочной перспективе.

Кроме того, результаты серии экспериментов показывают, что CERE-110 оказывает нейропротекторное и нейровосстановительное действие на базальные холинергические нейроны переднего мозга в моделях с поражением бахромки и свода у крыс и на старых крысах, а также оказывает биоактивное воздействие на базальные холинергические нейроны переднего мозга молодых крыс. Эти результаты, а также результаты нескольких дополнительных неклинических экспериментов, проведенных как на крысах, так и на обезьянах, привели к началу клинического исследования фазы I для оценки безопасности и эффективности CERE-110 у субъектов с болезнью Альцгеймера, которое в настоящее время продолжается. .

Цифры

Рисунок 1. AAV2-NGF обладает нейропротекторным действием в…

Рисунок 1. AAV2-NGF обладает нейропротекторным действием в модели поражения бахромки и свода у крыс с холинергическими базальными…

Рисунок 1. AAV2-NGF обладает нейропротекторным действием в модели поражения бахромки и свода у крыс с дегенерацией базальных холинергических нейронов переднего мозга. (A) Надежная экспрессия белка NGF, обнаруженная с помощью иммуногистохимии NGF, очевидна на инъецированной стороне медиальной перегородки AAV2-NGF. (B) После одностороннего поражения пути фимбрии-свода мозга крысы, иммуноокрашенные клетки ChAT в медиальной перегородке (MS) показаны в неинъецированном контроле и инъецированном AAV2-NGF мозге. Поражение и инъекцию вектора выполняли с правой стороны. (C) Количество ChAT-позитивных нейронов медиальной перегородки значительно увеличено в мозге, инъецированном AAV2-NGF, по сравнению с контролем. (D) Площадь клеток ChAT-позитивных нейронов медиальной перегородки также значительно увеличена в головном мозге, инъецированном AAV2-NGF, по сравнению с контролем. Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего (SEM). *п

Рисунок 2. Зависимая от дозы экспрессия белка NGF…

Рисунок 2. Дозозависимая экспрессия белка NGF после доставки CERE-110 в NBM…

Рисунок 2. Зависимая от дозы экспрессия белка NGF после доставки CERE-110 в NBM молодой крысы.

(A) Иммуногистохимическое окрашивание NGF показывает повышенную экспрессию белка как внутриклеточно (закрашенные стрелки), так и внеклеточно (незакрашенные стрелки) при возрастающих дозах CERE-110, доставляемых в NBM мозга крысы. Объем инъекции поддерживали постоянным на уровне 1 мкл для всех инъекций, а дозу вектора CERE-110 регулировали путем изменения концентрации вектора. Масштабная линейка = 1 мм. Как показал ELISA (B), концентрация NGF в ткани головного мозга зависит от количества векторных геномов CERE-110, доставленных в NBM (R

2 = 0,60, P<0,001). Данные выражены в виде нг белка NGF/грамм массы сырого мозга; Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего (SEM). vg = векторные геномы.

Рисунок 3. Экспрессия NGF через три месяца…

Рисунок 3. Экспрессия NGF через три месяца после доставки CERE-110 в НБМ…

Рисунок 3. Экспрессия NGF через три месяца после доставки CERE-110 в НБМ мозга старой крысы. Иммуногистохимический сигнал NGF

в контроле FB, инъецированном NBM (A), аналогичен по характеру и интенсивности эндогенной экспрессии NGF, обычно наблюдаемой в неинъецированном мозге. В головном мозге старой крысы, инъецированной CERE-110 (Б), наблюдается устойчивая экспрессия белка NGF выше эндогенных уровней, обеспечивающая покрытие NGF мишени NBM и диффузную экспрессию в коре, в области терминальных полей нейронов NBM. Масштабная линейка = 1 мм. vg = векторные геномы.

Рисунок 4. Биоактивность CERE-110 на NBM…

Рисунок 4. Биоактивность CERE-110 на холинергических нейронах базального переднего мозга NBM у старой крысы

Рисунок 4. Биоактивность CERE-110 на холинергических нейронах базального переднего мозга NBM у старой крысы. (A) ChAT-положительные иммуноокрашенные клетки в NBM в контрольном мозге старых крыс, инъецированных FB и CERE-110. Инъекцию FB или CERE-110 проводили в правую сторону, в то время как левая сторона оставалась неинъецированной для целей сравнения. (B) Количество нейронов NBM старых крыс, положительно окрашенных на ChAT, значительно увеличивается в мозге, инъецированном CERE-110, по сравнению с контрольной группой, инъецированной FB. (C) Площадь клеток старых крыс NBM ChAT-иммунопозитивных нейронов значительно увеличена в мозге, инъецированном CERE-110, по сравнению с контрольной группой, инъецированной FB. Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего (SEM). *п

Рисунок 5. Экспрессия NGF на 3, 6,…

Рисунок 5. Экспрессия NGF через 3, 6, 9 и 12 месяцев после доставки CERE-110…

Рисунок 5. Экспрессия NGF через 3, 6, 9 и 12 месяцев после доставки CERE-110 в НБМ молодой крысы.

Иммуноокрашенные клетки NGF и секретируемый белок показаны в (A) буфере контрольного состава (FB), инъецированном крысам в возрасте 3 месяцев, (B) оптимальной дозе (1 × 10 ⁸ гв/NBM) CERE-110, инъецированный крысам в возрасте 3, 6, 9 и 12 месяцев, и (C) высокая доза (2×10 ⁹ гв/NBM) CERE-110, инъецированная крысам в 3, 6, 9 и 12 месяцев (С). Масштабная линейка = 1 мм. vg = векторные геномы.

Рисунок 6. Увеличенная площадь ХАТ-положительных клеток…

Рисунок 6. Увеличение площади положительных клеток ChAT, но отсутствие изменений в количестве клеток после CERE-110…

Рисунок 6. Увеличение площади клеток, положительных по ChAT, но отсутствие изменений в количестве клеток после доставки CERE-110 в NBM молодой крысы.

(A) NBM ChAT-положительные клетки через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после доставки контрольного буферного состава и оптимальной и высокой дозы CERE-110 в NBM. (B) Площадь поперечного сечения NBM ChAT-позитивных клеток через 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев и 12 месяцев после контроля FB и доставки оптимальной и высокой дозы CERE-110. Столбики погрешностей представляют собой стандартную ошибку среднего (SEM). * Значительно отличается по сравнению с контролем FB ( р < 0,05).

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Интрапаренхиматозные инфузии NGF восстанавливают дегенерирующие холинергические нейроны.

  Тушинский МЗ. Тушинский МХ. Трансплантация клеток. 2000 сен-октябрь;9(5):629-36. дои: 10.1177/096368970000

  8. Трансплантация клеток. 2000. PMID: 11144960

• Фаза 1 исследования стереотаксической доставки гена AAV2-NGF при болезни Альцгеймера.

  Рафии М.С., Бауманн Т.Л., Бакай Р.А., Острове Дж.М., Зифферт Дж., Флейшер А.С., Герцог К.Д., Барба Д., Пей М., Салмон Д.П., Чу Ю., Кордауэр Дж.Х., Бишоп К., Киатор Д., Поткин С., Бартус Р.Т. Рафии М.С. и соавт. Демент Альцгеймера. 2014 сен;10(5):571-81. doi: 10.1016/j.jalz.2013.09.004. Epub 2014 7 января. Демент Альцгеймера. 2014. PMID: 24411134 Клиническое испытание.

• CERE-110, вектор доставки генов на основе аденоассоциированного вируса, экспрессирующий фактор роста нервов человека, для лечения болезни Альцгеймера.

  Мандель Р.Дж. Мандель Р.Дж. Curr Opin Mol Ther. 2010 апр; 12 (2): 240-7. Curr Opin Mol Ther. 2010. PMID: 20373268

• Роль фактора роста нервов в пластичности холинергических нейронов переднего мозга.

  Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Генрихс Е.Е. Исаев Н.К. и соавт. Биохимия (Москва). 2017 март;82(3):291-300. дои: 10.1134/S0006297917030075. Биохимия (Москва). 2017. PMID: 28320270 Обзор.

• Генная и клеточная терапия базального ядра Мейнерта с NGF при болезни Альцгеймера.

  Эриксдоттер М., Митра С. Эриксдоттер М. и соавт. Handb Clin Neurol. 2021;179: 219-229. doi: 10.1016/B978-0-12-819975-6.00012-1. Handb Clin Neurol. 2021. PMID: 34225964 Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Потенциал терапевтических малых молекул в регуляции апоптоза при лечении нейродегенеративных заболеваний: обновленный обзор.

  Дайла Х.Г. Дайла ХГ. Молекулы. 2022 25 октября; 27 (21): 7207. дои: 10.3390/молекулы 27217207. Молекулы. 2022. PMID: 36364033 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Интраназальная доставка фактора роста нервов при нейродегенеративных заболеваниях и нейротравмах.

  Манни Л., Конти Г., Кьяретти А., Солиго М. Манни Л. и др. Фронт Фармакол. 2021 16 ноя; 12:754502. doi: 10.3389/fphar.2021.754502. Электронная коллекция 2021. Фронт Фармакол. 2021. PMID: 34867367 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Интрагиппокампальная аденоассоциированная вирусопосредованная избыточная экспрессия фактора роста нервов обращает вспять вызванные 192IgG-сапорином нарушения пластичности и поведения гиппокампа.

  Добрякова Ю.В., Спивак Ю.С., Зайченко М.И., Корягина А.А., Маркевич В.А., Степаничев М.Ю., Большаков А.П. Добрякова Ю.В., и соавт. Фронтальные нейроски. 2021 15 ноя; 15:745050. doi: 10.3389/fnins.2021.745050. Электронная коллекция 2021. Фронтальные нейроски. 2021. PMID: 34867156 Бесплатная статья ЧВК.

• Терапия на основе фактора роста нервов при болезни Альцгеймера и возрастной макулодистрофии.

  Амадоро Г., Латина В., Бальзамино Б.О., Сквитти Р., Варано М., Калиссано П., Микера А. Амадоро Г. и соавт. Фронтальные нейроски. 2021 9 сент.; 15:735928. doi: 10.3389/fnins.2021.735928. Электронная коллекция 2021. Фронтальные нейроски. 2021. PMID: 34566573 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Обзор методов биодоставки фактора роста нервов (NGF) в мозг в связи с болезнью Альцгеймера.

  Митра С., Гера Р., Линдерот Б., Линд Г., Уолберг Л., Альмквист П., Бехбахани Х., Эриксдоттер М. Митра С. и др. Adv Exp Med Biol. 2021;1331:167-191. doi: 10.1007/978-3-030-74046-7_11. Adv Exp Med Biol. 2021. PMID: 34453298 Обзор.

Просмотреть все статьи “Цитируется по”

Типы публикаций

термины MeSH

• 9 0257

вещества

Грантовая поддержка

• R43 NS044652/NS/NINDS NIH HHS/США
• R44 NS044652-02/NS/NINDS NIH HHS/США
• R44 NS044652-02S1/NS/NINDS NIH HHS/США
• R43 NS044652-01/NS/NINDS NIH HHS/США
• R44 NS044652/NS/NINDS NIH HHS/США

• 1R43NS44652-1/NS/NINDS NIH HHS/США
• 1R43NS44652-2/NS/NINDS NIH HHS/США

Полнотекстовые ссылки

Эльзевир Наука Бесплатная статья ЧВК

Процитируйте

Формат: ААД АПА МДА НЛМ

Отправить на

SHARKTOOTH Pro 110 BCD — компоненты USAMade

SHARKTOOTH Pro 110 BCD – Компоненты производства США 110 ST PRO CXR 36T Cross / Road Компактная узкая широкая передняя звезда — Обычная цена $ 28,35

USAmade

110 ST PRO CXR 38T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 28,35

USAmade

110 ST PRO CXR 39T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 28,35

USAmade

110 ST PRO CXR 46T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 36,35

СШАСделано

110 ST PRO CXR 48T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 37,35

USAmade

110 ST PRO CXR 50T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 38,35

USAmade

110 ST PRO CXR 52T Компактная передняя звезда для кросса / шоссе — Обычная цена $ 39.